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INSULINA - Coggle Diagram

- - - - enzima PFK2/FBPasi 2
        
        aumento attività chinasica
        
        aumento formazione F2,6 BF
        
        attivatore allosterico di PFK1
        
        glicolisi
        
        diminuzione attività fosfatasica
      - piruvato chinasi :check:
        
        attiva solo se defosforilata
      - piruvato deidrogenasi :check:
        
        piruvato-->acetil coa
  - - - sintesi NADPH tramite G6P deidrogenasi ossidando il glucosio
      - inibizione sistema di trasporto carnitina
      - promozione trasporto lipidi dal fegato su VLDL
    - - glucagone
        
        epinefrina
        
        norepinefrina
        
        idrocortisone
        
        toroxina
        
        secretina
        
        serotonina
        
        TSH,LH,MSH
        
        proteina G
        
        :check:
        
        adenilato ciclasi
        
        cAMP
        
        :check:
        
        1 more item...
        
        :check:
        
        1 more item...
      - INSULINA
        
        :red_cross:
        
        :check:
        
        :check:LIPASI ENDOTELIALE
        
        ingresso grassi
        
        acil coa
        
        TG SINTASI
        
        TG
        
        1 more item...
        
        :check:
        
        :check:acetil CoA carbossilasi
        (come in de novo lipogenesi )
        
        acteilCoA-->malonyl coa
      - CAFFEINA E TEOFILINA
        
        :red_cross:
        
        FOSFODIESTERASI
        
        :red_cross:
      - CORTISOLO
        
        :check:DESNUTRINA
        
        :check:
  - - - trascrizione e traduzione di mRNA
  - - - GLUT 4
    - - aumento glucochinasi
    - - inibizione glicogeno fosforilasi
    - - aumento piruvato deidrogenasi
  - - - GLUT 4
    - - aumento TG sintasi
  - - - aumento glucochinasi
    - - aumento glicogeno sintasi
    - - aumento piruvato deidrogenasi
    - - aumento acetil coa carbossilasi
  - - - effetto antilipolitico
    - - biosintesi glicogeno
    - - ipoglicemia
- - - - debolezza sistema immunitario
      - malattie cardiache
      - ipertensione
      - iperglicemia
      - disturbi digestivi
      - problemi nervosi
      - ansia
      - depressione
      - mal di testa
- - - - 1
        
        distruzione cellule beta per autoimmunità
      - 2
        
        disfunzione cellule beta per resistenza insulinica
      - mellito gestazionale
        
        minor sensibilità insulinica
        
        intolleranza al glucosio
      - altri tipi
        
        neonatale
        
        transitorio
        
        permanente
        
        indotto da farmaci
        
        difettti genici delle cellule beta
        
        anticorpi anti recettore
  - - - completa assenza insulina (10%)
      - glicemia sopra 160-180 mg/100 ml
        
        iperglicemia
        
        glucosio nelle urine (glicosuria)
      - tessuti obbligati a ricavere energia da lipidi e aa
      - aumento NEFA nel sangue
      - fegato capta grassi e glicerolo e va in steatosi epatica
        
        aumento VLDL sanguigne
      - produzione corpi chetonici dai grassi
        
        accumulo nel sangue
        
        chetonemia
        
        pericolosa alterazione equilibrio acido-base e idrico-salino
        
        coma
        
        escrezione
        
        chetonuria
    - - utilizzo insulina umana ricombinante
      - insulina porcina
        
        sostituzione treonina con alania nella catena B
        
        effetti collaterali
        
        sviluppo anticorpi anti-insulina
      - insulina bovina
        
        ala in 30 e valina in 10 nella catena A
  - - - secrezione anomala
        
        insulina con aminoacido sbagliato
      - conversione incompleta della proinsulina in insulina
    - - CORTISOLO
      - GH
      - GLUCAGONE
      - CATECOLAMMINE
      - anticorpi
        
        antiinsulina
        
        anti recettore dell'insulina
    - - pochi recettori insulinici
        
        3 meccanismi
        
        sintesi diminuita
        
        aumento demolizione
        
        internalizzazione
        
        maggior controllo sull'INSULINO SENSIBILITà
        
        down regolazione eccessiva
      - difetto post recettoriale
        
        ancor peggiore perchè abbassa notevolmente la azione biologica
    - - 1)surplus calorico con elevati zuccheri e grassi saturi
      - 2)obesità viscerale
      - 3)aumento citochine infiammatorie
        
        IL6
        
        TNF-alfa
        
        resistina
      - 4)sedentarietà riduce sensibilità insulina muscolare
      - 5)esposizione prolungata a alti livelli insulina
      - 6)diminuzione efficienza GLUT4
      - 7)iperinsulinemia compensatoria
      - 10)fegato rilascia glucosio nel sangue
        (diminuzione inibizione gluconeogenesi epatica data da insulina )
      - 11)aumento glucosio nel sangue
      - 13) prediabete
      - 14)glicemia alta cronica = diabete di tipo 2
      - 15)CONSEGUENZE
        
        steatosi epatica
        
        sindrome metabolica
        
        aumento
        
        catabolismo HDL
        
        TG
        
        VLDL
        
        sdLDL
        
        aterosclerosi
        
        infertilità (sindrome dell'ovaio policistico)
        
        aumento glicazione proteica AGEs
        
        IPERGLICEMIA PROLUNGATA
        
        rischio
        
        tra 100/126mg/dl dopo 8 ore di digiuno
        
        diabete
        
        a digiuno oltre 126mg/dl
        
        COMPLICAZIONI
        
        IPERGLICEMIA
        
        30% glucosio va in via dei polioli invece del 3%
        
        VIA DEI POLIOLI
        
        1 more item...
        
        cataratta
        
        neuropatia
        
        danni a reni e cuore
        
        disfunzione vascolare
        
        aumento DAG e PKC
        
        alterazioni contrattilità e ormoni muscolo liscio vasale
        
        alterata permeabilità endotelio
      - 8) cronica = stress del RE con formazione proteine malripiegate
      - 9)apoptosi cellule beta
      - 12)aumento trigliceridi nel sangue (mancata inibizione LHS)
  - - - insulina resistenza 90% dei diabetici
        
        insulina provoca una risposta subnormale
    - - fase precoce
        
        sensibilità insulinica diminuisce su muscoli e fegato
        
        pancreas compensa secernendone di piu
      - fase che precede il diabete
        
        sindrome metabolica
        
        obesità e conseguenze
      - fase diabetica
        
        resistenza all'insulina con iperglicemia
    - - adipociti stoccano grasso sotto controllo del fattore PPAR gamma
      - obesi esauriscono questa capacità
      - adipociti insensibili a insulina aumentano lipolisi
      - grassi in circolo
      - diminuisce sempre negli adipoci espressione di SREBP1 e conseguentemente la biosintesi di acidi grassi
      - fegato e muscolo aumentano SREBP1 immagazzinando grasso
      - livelli elevati di TG
        
        infiammazione cronica
  - - - variabile intolleranza ai glucidi con l'insorgere della gravidanza
      - insulino resistenza materna convoglia eccessivi zuccheri al feto che si ingrandisce
    - - aumento
        
        cortisolo
        
        ormone lattogeno placentare
        
        insulino resistenza aumentata
        
        progesterone
        
        estrogeni
    - - dopo i 35 anni
      - BMI > 25
      - macrosomia fetale
    - - leptina aumenta sensibilità all'insulina
      - in gravidanza la segnalazione della leptina è alterata
        
        come in obesità
      - donne con diabete gestazione hanno iper leptinemia
        
        ruolo proaterogeno
        
        aumento insulino resistenza
      - PROINFIAMMATORIE , PROATEROGENE E AUMENTO RESISTENZA INSULINICA
        
        rezistina
        
        IL-6,TNF alpha,
        
        leptina
      - ANTINFIAMMATORIE E MIGLIORANO LA SENSIBILITà INSULINICA
        
        adiponectina
        
        visfatina
    - - gligemia a digiuno alta
        
        140 mg/100 ml dopo 3 ore
      - 14-16 e 24-28 settimane di gestazione
      - follow up (dopo 6-12 settimane )
        
        esame glicemia ogni 3 anni per soggetti normali
        
        OGTT dopo 1 anno per le alterazioni glucidiche
        
        terapia a vita per diabetici di tipo 2
        
        possibilità di sviluppo 30%
    - - dieta
      - allenamento
      - monitoraggio glicemia
      - terapia insulinica
- - - - PROINSULINA
        
        unica catena da 78/86 aa
    - - 104aa
      - catena A
      - catena B
      - N terminale segnale per indirizzare al RE
      - peptide C
        
        tiene unita la molecola
    - - peptide C rilasciato con insulina nel torrente (analisi peptide C vede quanta insulina abbiamo in circolo
      - proconvertasi rimuovono peptide C
      - carbossipeptidasi E genera insulina matura
  - - - 8)Ca attiva la secrezione delle vescicole insuliniche
        
        nella vena pancreatica e poi portale
      - 1)aumento glucosio ematico
      - 5)k rimane dentro
      - 6)depolarizzazione
      - 7)Ca2+ canali attivati e Ca entra in cellula e esce dal RE
      - senza glucosio che entra non si verifica depolarizzazione e non c'è secrezione
      - 2)glucosio con GLUT 2 entra in cellula BETA
      - 3)glucochinasi lo prepara alla glicolisi
      - 4)ATP che aumenta inibisce il canale del K
      - 9)si lega a calmodulina e attiva anche PKC
        
        biosintesi insulina
    - - amminoacidi dietetici
        (alterano il potenziale di membrana delle beta cells)
        
        Ala
        
        Gly
        
        Arg
      - colecistochinina
        
        rilascio dalla mucosa intestinale
        
        attiva adenilato ciclasi
      - parasimpatico
        
        acetilcolina attiva fosfolipasi C che alzano il Ca
    - - simpatico
        
        recettori adrenergici diminuiscono adenilato ciclasi
        
        glucagone
    - - mitogeniche
        
        trascrizione dna
        
        regola moltissimi enzimi intracellulari per glicolisi e krebs
        
        fa secernere Gh,amilasi ,albumina
        
        proteine strutturali
      - metaboliche
        
        attivazione GLUT nelle cellule muscolari e adipose
- - - - AUTOFOSFORILAZIONE DEL RECETTORE E ATTIVAZIONE ATTIVITà TIROSIN CHINASICA
        
        :check: IRS1
        fosforilazione su tyr
        
        :check:legame al SH2 di PI3K
        
        :check:PIP2-->PIP3
        
        :check:
        
        PDK1,
        
        Akt
        
        PKB
        
        altre
        
        :check:GLUT da PKB
        
        1 more item...
        
        :check:PDE3b
        
        1 more item...
        
        :check: PP1
        (glucagone e adrenalina disattivano )
        
        1 more item...
        
        :red_cross:GSK3 da PKB
        defosforilata su ser
        
        4 more items...
        
        :check:FRAP/mTOR p70 S6K
        
        1 more item...
        
        GRB2 lega la P-tyr tramite SH2
        (via ras/mapk)
        
        sos lega grb2
        
        sos lega ras
        
        rilascio GDP e sostituzione con GTP
        
        1 more item...
  - - - legame al recettore
      - autofosforilazione recettore
      - attivazione attività tirosin chinasica recettore
    - - attivazione trasporto esosi
      - alterazione enzimi cellulari
      - induzione all'internalizzazione e down regolazione recettore
    - - induzione sintesi DNA,RNA,proteine e lipidi
      - crescita cellulare
      - massima down regolazione enzima