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Les médicaments de l’asthme 2.11 - Coggle Diagram
Les médicaments de l’asthme 2.11
I. ASTHME
Inflammation chronique bronchique
Oedème avec épaississement de la paroi bronchique
Hypersécrétion muqueuse
Bronchoconstriction à diminution du calibre des bronches à difficultés respiratoires
Épidémiologie
3 à 10% des adultes, 15% des enfants - 15 000 hospitalisations par an - 1 300 décès par an en France - 6 patients sur 10 insuffisamment contrôlés par le traitement
Physiopathologie :
Terrain allergique héréditaire Environnement allergènes, pollution, idiomatique (sans raisons)
Dans parties bronchiques hay cellules inflammatoires : mastocyte, éosinophile, lymphocyte qui vont libérés des facteurs inflammatoires (Histamine, prostaglandine, leucotriènes, cytokines)
----> Inflammation chronique : Bronchoconstriction, oedème, Sécrétion bronchique
Crise d’asthme
Signes annonciateurs : toux, éternuement
Crise avec gène respiratoire . Souvent nocturne, . 0ppression thoracique, . Essoufflement, . Respiration sifflante (expiration)
Récupération avec expectoration et toux
Asthme chronique
Répétition des crises (inflammation chronique)
4 stades de sévérité selon :
fréquence des crises, des crises nocturnes
état clinique entre les crises
recours aux médicaments inhalés
débit expiratoire de pointe
Si asthme répond pas au TTT :
Asthme Aigu Grave à urgence médicale hospitalisation
Asthme
allergène : production Immunoglobulines E (impliquer dans réaction allergique) --> inflammation --> MEDIATEURS
BRONCHOACTIFS --> bronchoconstriction
TTT désensibilisation pour diminuer Immunoglobulines E ou utilisation anticorps monoclonale Immunoglobulines E
Anticorps anti-IgE Omalizumab XOLAIR
Mécanisme action
neutralisation des IgE circulantes
ils se fixent sur ire = pas de fixation des IgE sur les mastocytes --> supprime la dégranulation des mastocytes
IgG monoclonale humanisée : 1 injection SC ttes 2 à 4 sem
bien tolérée
douleur au point d’injection
Indications : origine allergique prouvée (dosage des IgE)
--> pour asthme sévère non contrôlé par les corticoïdes inhalés et b2+ médicament à prescription hospitalière
Asthme intrinsèque (sans raison) --> inflammation --> MEDIATEURS BRONCHOACTIFS --> bronchoconstriction
Pour TTT inflammation : corticoïdes, cromones, médocs qui s'opposent aux médiations d'inflammations (Anti-histaminiques, Antagonistes des leucotriènes mais moins efficace que corticoïdes)
Pour TTT bronchodilatation : ß2-mimétiques, atropiniques, Bases, xanthiques, théophylline
Bronchodilatateur : relâcher la musculature lisse pour augmenter diamètre des bronches :
Agoniste ß2-mimétiques, stimule Récepteur B2 adrénergique, entrainant une relaxation des muscles --> Bronchodilatation
Molécules utilisées
Formes à action immédiate
Aérosol (agit en 1 min durant 3 à 4 h) à Traitement de la crise d’asthme . Utilisation à la demande . Consommation trop élevé = témoin d’évolution de la maladie
Perfusion continue à Asthme aigu grave à surveillance ECG, oxygénothérapie, corticoïdes
EX : terbutaline salbutamole (aérosole et injectable)
Formes à libération prolongée à 12 à 24 h mais agisse pas rapidement (pas pour crise d'asthme) --> utilisé pour tt de fond : TTT de fond de (l'asthme en associant à des glucocorticoïdes en aérosol ou per-os
Mécanisme d’action
Relaxation du muscle bronchique (+++)
Elimination du mucus
baisse libération des médiateurs par les cellules inflammatoires
Effets secondaires rares
liés à la stimulation des récepteurs ß .
Muscle squelettique : tremblement, crampe .
Vasculaire : vasodilatation, .
Cardiaque : palpitations .
Métabolique : hyperglycémie et hypokaliémie
Précautions
Hyperthyroïdie
Cardiopathies, troubles du rythme, HTA sévère
Diabète insulino-dépendant
Sportif : Substance dopante (hausse masse musculaire)
Anticholinergiques
Récepteur Cholinergique --> Suppression du Tonus bronchoconstricteur dominant = permet relaxation des bronches
Xanthines : agist sur Récepteur Purinergique à Bronchodilatation
Anticholinergiques
Voie inhalée Ipratropium A
TROVENT® action rapide (3 min) à 4 à 6 h
asthme aigu grave et poussées de BPCO
association avec les β2-mimétiques (BRONCHODUAL, COMBIVENT)
Tiotropium SPIRIVA® action prolongée 24h
Bronchopneumopathie chronique obstructive BPCO
Mécanisme d’action :
Inhibition du tonus bronchoconstricteur parasympathique
Bronchodilatation Action plus faible que celle des β2-stimulants
Effets indésirables rares car utilisés uniquement par voie inhalée locaux : sécheresse bouche, irritation pharyngée, toux pas de résorption de la fraction déglutie
CI : glaucome, adénome prostatique
les Xanthines : théophylline
Dérivés de la famille de la caféine
différentes Théophylline à libération :
. immédiate : Dilatrane® (peu utilisée)
prolongée Dilatrane LP®, Euphylline®, Tédralan®, Théostat®, Xanthium®,...
(2ème intention : asthme chronique de l’adulte)
Aminophylline : solution pour perfusion : (2ème intention : asthme aigu grave enfant)
Mécanisme d’action
agit sur récepteur muscle
lisse : bronchique à bronchodilatation et vasculaire à vasodilatation
cardiaque : hausse force de contraction, tachycardie
squelettique : tremblements
agit sur système nerveux central
-stimule centres respiratoires bulbaires : analeptique respiratoire (caféine)
psychostimulant : nervosité, tremblement, vigilance (convulsion)
Cinétique
voies orale, rectale ou IV
métabolisme hépatique (CYP 450) -
demi-vie variable (6h adulte, 20h NN)
interactions avec les inducteurs et inhibiteurs enzymatiques
Effets indésirables dose-dépendants
digestifs : nausée, vomissement, épigastralgies, anorexie
cardiovasculaires : tachycardie, extrasystoles, arythmies
neurologiques : nervosité, irritabilité, insomnie à MARGE THERAPEUTIQUE ETROITE : risque de SURDOSAGE surveillance de la théophyllinémie et adaptation de posologie
--> Indications actuellement très limitées
Les anti-inflammatoires :
Glucocorticoïdes : Inhalée
. Seuls
. budésonide Pulmicort® . béclométhasone Bécotide®
. fluticasone : Flixotide® à
--> traitement de fond de l’asthme persistant
. Association aux 2-mimétiques d’action prolongée . Budésonide + formotérol Symbicort®
. Fluticasone + salmétérol Seretide®
--> ses associations favorisent observance au traitement de fond
Orales :
. prednisone Cortancyl® . bétaméthasone Betnésol® . prednisolone : Solupred® --> asthme persistant sévère --> exacerbations
Injectable . Méthylprednisolone : Solumedrol® --> asthme sévère si voie orale impossible
Tolérance :
inhalée
: 20% va atteindre poumons/bronches : Rétention pulmonaire prolongée qui va exercer anti inflammatoire locale
80% vont être déglutie et digéré mais métabolisé par le foie entièrement --> effet de 1e passage hépatique = O% dans le sang
Medoc inhalé vont agir au poumons sont voir d'effets géniaux = tolérance bonne
Effets secondaires locaux
raucité de la voie (1/3 patients)
toux ou gêne pharyngée - candidoses oro-pharyngées à Prévention par :
. rinçage de la bouche
. utilisation d’une chambre d’inhalation
Tolérance Orale
100% atteint tube digestif --> peu métabolisé foie --> 100% sang --> agissent aux poumons mais engendre effets généraux :
Effets secondaires généraux
Métaboliques rétention hydrosodée et oedème, prise de poids, hyperglycémie, syndrome Cushing...
Ostéomusculaires ostéoporose, retard de croissance - Immunodépression à infections
Gastroduodénaux : ulcère, hémorragie digestive
Neuro-psychiques : excitation, euphorie, troubles du sommeil
Mécanisme d’action des GC dans l’asthme
inhibition du recrutement et activation des cellules inflammatoires
baisse libération des médiateurs de l’inflammation
baisse perméabilité capillaire, hausseœdème de la paroi
-hausse clairance muco-ciliaire
synergie avec les agonistes 2
--> adrénergiques à traitement de fond de l’asthme persistant : jamais seuls dans la crise
Surveillance et contre-indications CI :
voie inhalée traiter toute infection bronchique
CI : tuberculose, ulcère GD, grossesse 1er T, allaitement
traitement au long court ou voie orale . glaucome et kératite herpétique . diabète de type 2 . instabilité psychiatrique . ostéoporose compliquée . HTA sévère, infection chronique
Surveillance : kaliémie glycémie chez le diabétique restriction sodée Supplémentation en calcium + vit D Administration le matin
Cromones : Stabilisant de la membrane des cellules inflammatoires
Cromoglycate de sodium : Lomudal® poudre insoluble à administration par nébuliseur élimination par appareil mucocilaire et déglutition Pas de résorption digestive
Mécanisme d’action
Stabilisation de la membrane des mastocytes --> Inhibition de la libération des médiateurs bronchoactifs à action préventive : Durée d’action (4-6 hs) Efficacité lente à apparaître (2-4 sem)
Effets secondaires
Irritation locale, toux
Traitement prophylactique de l’asthme
intermittent ou persistant léger allergique
prévention de l’asthme d’effort (1/4 h avant) à non indiqués dans le traitement de l’asthme
Antileucotriène : Inhibiteur de médiateurs de l’inflammation
Voie orale Montelukast : Singulair®
Antagoniste compétitif du récepteur des leucotriènes (médiateur de inflammations qui font une Bronchoconstriction, sécrète Mucus Perméabilité vasculaire et font un Recrutement d'autres cellules de info comme éosinophile)
= Antileucotriène agit contre cela
Effets secondaires diarrhées, sécheresse buccale 4 Indications : asthme persistant léger à modéré
association aux GC inhalés et 2 mimétiques
patients avec difficulté d’utilisation du traitement inhalé
prévention de l’asthme d’effort