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Complejo principal de histocompatibilidad y procesamiento de antígenos,…
Complejo principal de histocompatibilidad y procesamiento de antígenos
Son glicoproteínas de la superfamilia de las Ig
Molécula crítica para el desarrollo de la RIA celular y humoral.
Es vital para el reconocimiento del Ag por las CT.
En humanos se conoce como HLA
Los genes que codifican para esta molécula se encuentran en el cromosoma 6 en los humanos.
Los cuales están organizadas en tres clases principales de moléculas: HLAI, HLAII y HLAIII
MHC Clase I
Distribución
Se expresa en casi todas las células nucleadas del cuerpo.
Función
Presenta péptidos derivados de proteínas intracelulares (endógenas) a los linfocitos T citotóxicos (CD8+). Esto incluye proteínas virales o proteínas anormales producidas por células tumorales.
Estructura
Una cadena alfa que forma la región de unión al péptido.
Una beta-2 microglobulina que estabiliza la estructura.
Los linfocitos T citotóxicos destruyen las células infectadas o anormales al reconocer los péptidos presentados en el contexto del MHC Clase I.
MHC Clase II
Distribución
Se expresa principalmente en células presentadoras de antígenos profesionales (CPA), como macrófagos, células dendríticas y linfocitos B
Función
Presenta péptidos derivados de proteínas extracelulares (exógenas) a los linfocitos T colaboradores (CD4+).
Estructura
Dos cadenas: alfa y beta, ambas contribuyen a formar el surco de unión al péptido.
Los linfocitos T CD4+ activan a otras células inmunes, como linfocitos B (para la producción de anticuerpos) y macrófagos (para la fagocitosis).
MHC Clase III
Incluye genes que codifican proteínas del sistema inmunológico, como componentes del sistema del complemento y citoquinas inflamatorias. No participan directamente en la presentación de antígenos.
Dos Principales Vías
Procesamiento de Antígenos en el MHC Clase I (Vía Endógena)
Procesamiento de Antígenos en el MHC Clase II (Vía Exógena)
Proteólisis intracelular
Las proteínas intracelulares, como aquellas producidas por virus, son degradadas en fragmentos pequeños por el proteasoma
El proteasoma degrada proteínas defectuosas o marcadas para destrucción mediante la ubiquitinación.
Transporte al retículo endoplásmico (RE)
Los péptidos generados son transportados al RE mediante el complejo TAP (Transportador Asociado a Procesamiento de Antígeno)
Carga del péptido en MHC Clase I
En el RE, los péptidos se ensamblan con moléculas de MHC Clase I que han sido previamente sintetizadas
Transporte a la membrana plasmática
El complejo MHC-pepéptido se transporta a través del aparato de Golgi y se expone en la superficie celular para ser reconocido por los linfocitos T citotóxicos (CD8+)
Captura de antígenos extracelulares
Los antígenos extracelulares son capturados por las CPA mediante fagocitosis, pinocitosis o endocitosis mediada por receptor
Degradación en compartimentos lisosomales
Los antígenos son degradados en vesículas endosómicas o lisosomales ácidas, generando péptidos antigénicos
Carga en MHC Clase II
Las moléculas de MHC Clase II recién sintetizadas son estabilizadas inicialmente por la cadena invariante (CLIP)
En los endosomas, el CLIP es reemplazado por péptidos antigénicos gracias a la acción de la molécula HLA-DM.
Transporte a la membrana plasmática
El complejo MHC Clase II-péptido se transporta a la superficie celular para ser reconocido por los linfocitos T colaboradores (CD4+).
Ana Carolina Diaz Rodríguez