Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Actividad capitulo 6, Obese-Children, images, unnamed, sindrome-angelman -…

- - - - A) Etapa neonatal:
        
        Hipotonía severa.
        
        Reflejo de succión débil.
        
        Retraso en el crecimiento intrauterino.
        
        Criptorquidia en varones.
      - B) Infancia temprana:
        
        Retraso global en el desarrollo.
        
        Hiperfagia progresiva (aparece entre los 2-6 años).
        
        Rápido aumento de peso, leading a obesidad mórbida.
      - C) Infancia y adolescencia:
        
        Talla baja por déficit de hormona del crecimiento.
        
        Hipogonadismo:
        
        Falta de desarrollo puberal.
        
        Infertilidad en adultos.
        
        Retraso mental leve a moderado.
        
        Problemas conductuales:
        
        Conducta obsesiva-compulsiva.
        
        Rabietas y agresividad.
      - D) Adultos:
        
        Riesgo elevado de diabetes tipo 2.
        
        Dificultad para vivir de forma independiente.
        
        Deterioro intelectual moderado.
    - - Hormona de crecimiento (GH):
        
        Mejora talla, composición corporal, y desarrollo motor.
      - Control del peso:
        
        Dieta hipocalórica estricta.
        
        Ejercicio físico regular.
      - Apoyo conductual y psicológico:
        
        Intervenciones para el manejo de rabietas y obsesiones.
      - Reposición hormonal:
        
        Terapia de testosterona o estrógenos para tratar hipogonadismo.
    - - No mendeliano.
      - Principalmente por alteraciones epigenéticas o anomalías en el cromosoma 15.
      - Casos esporádicos (la mayoría).
      - Riesgo de recurrencia en familias:
        
        50% si es un defecto de impronta heredado.
        
        Menor de 1% en disomía uniparental o deleción.
    - - A) Pruebas genéticas específicas:
        
        Estudios de metilación del ADN:
        
        Detecta el 99% de los casos, diferenciando deleción, disomía y errores de impronta.
        
        FISH (Hibridación in situ fluorescente):
        
        Útil para identificar deleciones grandes.
        
        MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification):
        
        Detecta deleciones más pequeñas.
        
        Análisis de microsatélites para confirmar disomía uniparental.
      - B) Diagnóstico clínico:
        
        Escala de criterios clínicos (Holm et al.):
        
        Criterios mayores: Hipotonía neonatal, hiperfagia/obesidad, hipogonadismo.
        
        Criterios menores: Alteraciones conductuales, hipopigmentación, retraso del desarrollo.
    - - Alteración cromosómica en la región 15q11-q13.
        
        Deleción paterna (70-75% de los casos).
        
        Disomía uniparental materna (DUP) (20-25% de los casos).
        
        Errores de impronta (1-5% de los casos).
        
        Fallo en la metilación en el centro de impronta del cromosoma 15.
      - Genes afectados:
        
        SNRPN, NDN (necdina), genes snoRNA (incluyendo SNORD116 y SNORD115).
      - Mecanismo:
        
        Ausencia de expresión de genes paternales en esta región.
        
        Es un trastorno relacionado con la impronta genética.
- - - - Mecanismos principales:
        
        Hipometilación en IC2 (Centro de Impronta 2) en 11p15 (50% de los casos):
        
        Afecta el gen CDKN1C, que regula el crecimiento.
        
        Hipermetilación en IC1 (Centro de Impronta 1) (5-10% de los casos):
        
        Afecta los genes IGF2 (promotor del crecimiento) y H19 (supresor tumoral).
        
        Disomía uniparental paterna (DUP) del cromosoma 11 (20%).
        
        Mutaciones en el gen CDKN1C (5%):
        
        Generalmente heredadas de la madre.
        
        Alteraciones estructurales en el cromosoma 11p15 (menos del 1%).
      - Genes implicados:
        
        IGF2: promueve el crecimiento celular.
        
        H19: actúa como un supresor tumoral.
        
        CDKN1C: regula el ciclo celular e inhibe el crecimiento.
      - Mecanismo fisiopatológico:
        
        Desequilibrio entre genes promotores del crecimiento (IGF2) y genes supresores (H19, CDKN1C) causa sobrecrecimiento y un mayor riesgo de neoplasias.
    - - Generalmente esporádico.
      - Algunos casos son hereditarios (mutaciones en CDKN1C):
        
        Patrón autosómico dominante con penetrancia dependiente de la impronta (transmisión materna).
    - - . Prenatales y neonatales:
        
        Macrosomía (peso elevado al nacer).
        
        Onfalocele o hernia umbilical.
        
        Lengua grande (macroglosia).
        
        Hemihiperplasia (sobrecrecimiento asimétrico de un lado del cuerpo).
        
        Hipoglucemia neonatal recurrente.
      - Infancia y adolescencia:
        
        Sobrecrecimiento: continúa en la infancia, pero tiende a normalizarse en la adultez.
        
        Riesgo de tumores embrionarios (7-10%):
        
        Tumores más comunes: tumor de Wilms (nefroblastoma), hepatoblastoma.
        
        Pliegues en los lóbulos de las orejas.
        
        Malformaciones renales.
      - Otras características:
        
        Alteraciones cardíacas (cardiomegalia, defectos estructurales).
        
        Retraso del desarrollo leve en algunos casos.
- - - - Generalmente esporádico.
      - En algunos casos, relacionado con alteraciones hereditarias en regiones de impronta.
      - Riesgo de recurrencia:
        
        Menor al 1% si es hipometilación o disomía uniparental.
        
        Hasta 50% en casos de mutaciones heredadas en regiones de impronta.
    - - Prenatales y neonatales:
        
        Restricción del crecimiento intrauterino (RCIU):
        
        Peso al nacer por debajo del percentil 3 (<2.5 kg en término).
        
        Cuerpo pequeño y delgado al nacer.
        
        Dificultades de alimentación e hipoglucemia neonatal.
      - Infancia y adolescencia:
        
        Baja estatura y desaceleración del crecimiento.
        
        Asimetría corporal:
        
        Un lado del cuerpo más pequeño que el otro (asimetría hemicorporal).
        
        Facies característica:
        
        Frente prominente (aspecto triangular de la cara).
        
        Mentón pequeño y retrognatia.
        
        Dificultades motoras:
        
        Hipotonía en la infancia.
        
        Problemas metabólicos:
        
        Hipoglucemias recurrentes.
        
        Resistencia a la insulina en la adultez.
      - Otras características:
        
        Dificultades en el aprendizaje y retrasos leves del desarrollo.
        
        Malformaciones renales (25%).
    - - Mecanismos principales:
        
        Hipometilación en el cromosoma 11p15.5 (35-50% de los casos):
        
        Afecta regiones controladas por impronta, como H19 y IGF2, que regulan el crecimiento.
        
        Disomía uniparental materna (DUP) del cromosoma 7 (10% de los casos).
        
        Alteraciones en genes aún no identificados (en aproximadamente el 40% de los casos).
      - Genes involucrados:
        
        H19: regula el crecimiento negativo.
        
        IGF2: codifica para el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 2.
      - Mecanismo fisiopatológico:
        
        La hipometilación o la disomía uniparental materna alteran el equilibrio entre genes que promueven y limitan el crecimiento.
- - - - Deleción en el cromosoma 15q11-q13 materno (70% de los casos).
      - Mutación puntual en el gen UBE3A (10% de los casos).
      - Disomía uniparental paterna (DUP): ambos cromosomas 15 provienen del padre (3-5% de los casos).
      - Defectos en el centro de impronta que desactivan la expresión del gen UBE3A materno (3-5%).
      - Casos no identificados (10%): pueden deberse a mecanismos epigenéticos o mutaciones raras.
    - - UBE3A: codifica para una ubiquitina ligasa E3, importante en la degradación de proteínas y el desarrollo neuronal.
    - - Relacionado con impronta genética.
      - La mayoría de los casos son esporádicos, pero si hay defectos de impronta o mutaciones heredadas, el riesgo de recurrencia es mayor.
      - No mendeliano.
    - - Neuroconductuales:
        
        Retraso grave del desarrollo, detectado entre los 6-12 meses.
        
        Discapacidad intelectual severa.
        
        Ausencia o desarrollo muy limitado del habla.
        
        Marcha atáxica o inestable.
        
        Temblor y movimientos espásticos.
      - Rasgos característicos:
        
        Episodios frecuentes de risa inapropiada y aparente felicidad.
        
        Conducta hiperactiva y con poca atención.
        
        Fascinación por el agua.
      - Alteraciones neurológicas:
        
        Epilepsia (80%): convulsiones generalizadas o ausencias típicas.
        
        Ondas lentas características en el electroencefalograma (EEG).
      - Físicos característicos:
        
        Microcefalia (pequeño tamaño del cráneo), evidente a partir de los 2 años.
        
        Rasgos faciales distintivos:
        
        Boca grande con dientes separados.
        
        Mandíbula prominente.
        
        Hipopigmentación en piel, cabello y ojos (en algunos casos, debido a deleciones en genes relacionados con la pigmentación).
    - - Terapias de soporte:
        
        Terapia física: mejora el equilibrio y la marcha.
        
        Terapia del habla: aunque el lenguaje verbal es limitado, puede desarrollarse la comunicación no verbal.
        
        Terapia ocupacional: para habilidades motoras finas y autonomía.
      - Manejo de epilepsia:
        
        Uso de anticonvulsivantes.
        
        Monitoreo regular con EEG.
      - Apoyo psicológico:
        
        Manejo de comportamientos hiperactivos o disruptivos.
        
        Intervenciones educativas especializadas.