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LEZ 6 "Biochimica della cellula tumorale" - Coggle Diagram
LEZ 6 "Biochimica della cellula tumorale"
5.1 differenza tra cellula normale e cancerosa
effetto Warburg
maggiore conversione di piruvato in lattato (glicolisi aerobica)
upregolazione di
trasportatore del lattato
trasportatore degli acidi grassi
GLUT
5.2 effetto Warburg
cellule tumorali usano glicolisi come fonte principale di ATP grazie a
attivatori di oncogeni
perdita di soppressori tumorali
upregolazione di PI3K
5.3 effetti delle vie di segnalazione oncogeni che sul metabolismo
PI3K
PI3K attiva PKB/Akt che stimola la glicolisi
mutazioni possono avvenire a causa di
mutazione del recettore per gli EGF
mutazione di Ras
mutazione di PI3K
mTOR
stimola la sintesi proteica
HIF1 e HIF2
quando viene attivato HIF
aumenta sintesi di trasportatore del Glu e enzimi glicolitici
aumenta lattato deidrogenasi A
aumenta piruvato deidrogenasi chinasi
Myc
effetti di Myc
aumenta GLUT
aumenta enzimi glicolitici
aumenta mitocondri
aumenta metabolismo della glutammina
AMPK
in condizioni normali inibisce Akt e mTOR
p53
perdita di p53 comporta acquisizione di fenotipo glicolitico
5.4 bioenergetica
i requisiti metabolici di una cellula tumorale sono
rapida sintesi di ATP
molto importante la funzione mitocondriale
cellule tumorali possono usare glutammina per la produzione ossidativa di ATP (grazie anche all'aumento della autofagia)
cellule tumorali possono usare acidi grassi per fornire substrati al ciclo di Krebs (β ossidazione degli acidi grassi nei mitocondri)
aumentata biosintesi di macromolecole
mantenimento stato redox
5.5 biosintesi macromolecole
biosintesi delle proteine
grazie sopratutto a mTORC1
biosintesi dei lipidi
elevato bisogno di acetil-CoA e NADPH
le fonti di aceti-CoA sono
glucosio
glutammina
acetato
leucina
effeti di mTORC1 sulla sintesi dei lipidi
grazie a S6K attiva SREBP-1 (aumenta sintesi del colesterolo)
biosintesi dei nucleotidi
grazie a S6K1 attivata da mTORC1 che attiva enzima CAD
5.6 equilibrio redox
NADPH è necessario per i sistemi antiossidanti
cellule tumorali attivano
NRF2
per aumentare capacità antiossidante
5.7 metaboliti
metaboliti che sono abbondanti nei tumori
es. PHGDH (fosfoglicerato deidrogenasi)
es. D-2HG (d-2-idrossiglutarato)
es. L-2HG
es. fumarato
es. succinato