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FERMENTAZIONE e EFFETTO WARBURG e DESTINO PIRUVATO, N.B. il lattato è…

- - - - glucosio in ipossia > glucosio in presenza di 02
  - - - Acidità --> blocco contrazione muscolare
      - trasportatori simporto ( lattato + protoni )
  - - - -enzima bifunzionale
        -isoforme ( LDH 1 , LDH2 , LDH3 , LDH 4 , LDH 5 )
    - - cuore
      - aumento protoni --> smette di funzionare
    - - tessuti muscolari scheletrici
      - aumento protoni --> blocco muscolare fisiologico
- - - - aumento enzimi glicolitici e LDH
        
        aumento metaboliti intermedi;
        potenziamento vie laterali
    - - isoforma di PKM nelle cellule tumorali ( skipping eson )
      - -aumento mobilità
        -aumento processi di detossificazione
      - -assunzione mutazione --> attivazione oncogeni
        -alterazione di oncosoppressori ( es : p53 )
      - -aumento fattori NRF2 , NFKB --> potenziamento via pentosio fosfato
- - - - 3 tipi di subunità enzimatiche :
        -E1 ( -> tiamina pirofosfato )
        -E2 ( braccio lipoico )
        -E3 ( FAD )
      - 5 coenzimi :
        CoA ( coenzima A ) , lipoato , NAD , FAD , TPP ( tiammina)
    - - CoA-SH + Piruvato --> Acetil CoA + CO2 -----> redox , decarbossilazione , trasferimento acetile
        NAD+ --> NADH
        rottura legame tiolico ( S-H ) --> reazione esoergonica
    - - 1) Piruvato ---> E1 ( TPP ) ---> riduzione del braccio lipoilico , rottura ponte disolfuro ---> aggancio gruppo acetilico a CoA
      - 2) Ripristino funzionalità enzimatica : FAD+ ---> FADH2 , ossidazione braccio lipoilico , riduzione FAD
      - 3) Ripristino enzima FAD : NAD+ ---> NADH
        ossidazione FADH2 , riduzione NAD+