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T1 REPRODUCTOR FISIO (T45): DIFERENCIACION SEXUAL Y AP REPROD MASCULINO,…

- - - - Sexo cromosomico: presencia/ausencia cromo
      - Sexo gonadal: aparicion de gonadas: testiculos x presencia del TDF (Factor Determinante Testicular)
      - Sexo fenotipico: desarrollo genitales externos y tracto reprod x accion de las horms generadas x gonadas. Dsp se desarrollan rasgos sexuales secundarios durante la pubertad.
- - - - CGP => espermatogonias
      - Médula => cordones sexuales => tubulos seminiferos. Céls: espermatogonias y céls Sertoli (sostén y nutri).
      - Intersticio: céls Leydig: prod testosterona
    - - Corteza: ovogonias (por mitosis). Ovocitos primarios (meiosis (detencion en profase I))
      - Mitad de gestacion: alrededor de 1 millon de foliculos primordiales, q NO se renuevan y constituyen una reserva ovarica de por vida.
  - - - En machos: tests prod AMH y testosterona
        
        AMH (sertoli): degenera los conductos de Müller
        
        Testosterona (Leydig): mantiene y transforma los conductos de Wolff en epididimo, conductos deferentes, vesiculas seminales y glds accesorias
      - En hembras: NO hay AMH su testo
        
        Conductos de Wolff degeneran y conductos de Müller se convierten en trompas de falopio, utero, 1/3 superior de la vagina.
        
        Seno urogenital: 2/3 inferiores de la vagina y genitales exts
  - - - Durante el desarrollo embrionario temprano, una estructura común llamada cloaca actúa como la abertura compartida del sistema urogenital y el digestivo. Con el tiempo, esta cloaca se divide en dos compartimentos:
        
        Dorsal: se convierte en el recto
        
        Ventral: se convierte en seno urogenital. Los conductos de Wolff y Müller desembocan en seno urogenital. Este se divide en 3 regiones:
        
        • Vesical → dará lugar a la vejiga urinaria (en ambos sexos).
        
        • Pélvica → forma la uretra prostática en los machos y la uretra femenina en las hembras.
        
        • Fálica → se transforma en la uretra peneana en machos o en el vestíbulo de la vagina en hembras.
    - - Estos componentes forman una especie de "modelo común" a partir del cual se desarrollarán los genitales externos. Las céls de estos tejs expresan 5-α-reductasa. Según la presencia o ausencia de andrógenos (testosterona y DHT) se transformarán en los genitales externos macho o hembra.
        
        Machos:
        
        El tubérculo genital crece y forma el glande.
        
        Los pliegues genitales se fusionan para formar la cara ventral del pene y la uretra esponjosa (el lugar de fusión se llama rafe peneano).
        
        Las tumefacciones labioescrotales se fusionan y dan origen al escroto.
        
        Hembras:
        
        En ausencia de andrógenos, el tubérculo genital se transforma en el clítoris.
        
        Los pliegues genitales no se fusionan, formando los labios menores.
        
        Las tumefacciones labioescrotales se fusionan por delante para formar el monte de Venus, y por detrás la comisura labial posterior. Las partes no fusionadas se convierten en los labios mayores.
        
        Ej sui: dia 28: estructuras indiferenciadas: se observan conductos de Wolff y Müller. Dia 36: gonadas ya estan diferenciadas pero NO los genitales. Persisten conductos Wolff y Müller. A los 55 ya hay diferenciacion.
    - - Activador inicial = gen SRY q prod TDF, q activa desarrollo tests.
      - Tests fetales
        
        Testosterona (células de Leydig) => desarrollo de conductos de Wolff.
        
        DHT (derivada de testosterona por 5α-reductasa) => desarrollo de genitales externos masculinos
        
        AMH (células de Sertoli) => regresión de conductos de Müller
      - Receptores andronérgicos (RA): necesarios pa que testosterona y DHT actuen. Sin TDF se forma el ovario y se sigue la vía femenina por defecto
      - Los andrógenos y la diferenciación sexual masculina
        
        En el desarrollo embrionario de los mamíferos, el patrón femenino es el destino por defecto. Para que un embrión desarrolle características masculinas, es imprescindible la acción de los andrógenos, hormonas producidas por los testículos fetales. Estas hormonas tienen dos funciones fundamentales:
        
        Transformar los conductos de Wolff en el ap reprod interno masculino.
        
        Comienza cuando céls Leydig empiean a prod testo. Esta estimula el desarrollo de la prostata a partir de la uretra
        
        Los conductos de Wolff (presentes en todos los embriones) responden a esta hormona y se transforman en: epidídimo, conductos deferentes y vesículas seminales
        
        No requiere DHT (conductos de Wolff NO tienen 5a-reductasa)
        
        Céls de Sertoli tb secretan ABP (prot ligadora de androgenos) q mantiene una alta [ ] local de testo.
        
        Masculinizar el seno urogenital y los genitales externos
        
        • Esta fase sí depende de la DHT, una forma más potente de testosterona producida por la enzima 5α-reductasa en tejidos diana.
        
        • Bajo la acción de la DHT, el tubérculo genital se alarga y forma el pene (glande, cuerpos cavernosos y esponjoso).
        
        • Los pliegues urogenitales se fusionan formando la uretra peneana y el escroto.
        
        En ausencia de androgenos: embrion NO Desarrolla estructuras masculinas y los genitales exts NO se fusionan y siguen la via femenina
      - Dependencia androgénica del descenso testicular
        
        El descenso testicular es un proceso dependiente de andrógenos y el desarrollo de estructuras implicadas en el descenso testicular depende de la testosterona. Anomalias frecuentes: criptorquídea
        Hernia inguinal
- - - - • Días cortos (invierno) → más horas de oscuridad → + melatonina
      - • Días largos (verano) → menos oscuridad → − melatonina
- - - - • Los testículos (gónadas masculinas)
        
        2 funciones: exocrina, al prod los espermats. Endocrina, al secretar horms sexuales (testo), fundamentales pa caracteres sexuales y regulacion de la funcion reprod.
        
        Organizacion: orgs glandulares pares, ubicados en escroto. Cubiertos x tunica vaginal y albuginea => forma tabiques q dividen el test en lobulillos. Cada lobulillo tiene: tubulos seminiferos (reprod esperm) y tej intersticial (céls Leydig)
        
        Tubulos seminiferos:
        
        Tienen funcion endocrina y espermatogénesis. Son estructuras enrolladas donde se forman los espermatozoides → se conectan con la rete testis (red central de salida).
        
        Céls de Sertoli (epi tubulos): sostén, nutricion, limpieza. Liberan espermatozoides a la luz tubular. Prod prot fijadora de androgenos e inhibina (disminuye FSH)
        
        Céls Leydig (entre tubulos): secretan testo y otros androgenos
        
        Tunica albuginea: contiene musculo liso q genera presion => ayuda al paso de espermatozoides inmoviles hacia el epididimo
        
        Barrera hemato-testicular (creada x Sertoli): aisla céls germinales del SI. Controla microambiente del tubulo. Evita entrada de Ac's y exposicion antigénica.
        
        Epididimo + conducto deferente
        
        Epididimo: conducto largo, tortuoso y enrollado. Funcion: maduracion y almacenamiento de espermatozoides (10-15 dias). Partes: cuerpo, cabeza y cola
        
        Conducto deferente: transporta espermatozoides hacia uretra. Con ampolla: caballo, toro, perro. SIN ampolla: verraco y gato.
        
        Cordon espermatico
        
        Une los tests con cavidad abdo. Contiene: conducto deferente, nervios, vasos linfaticos y sanguineos (Art testicular y plexo pampiniforme: intercambio térmico 33°)
      - • Un sistema de conductos para el almacenamiento, maduración y transporte de los espermatozoides
      - • Las glándulas accesorias, que aportan componentes fundamentales al semen
        
        Situados alrededor de la uretra pélvica. Secretan componentes al semen q favorecen movilidad, nutri, protección y transporte de los esperms dentro del ap reprod de la hembra. Ade+ neutralizan acidez del tracto genital fem, protegen contra agentes oxidantes y forman una barrera fisica pa impedir refluye semen dsp eyaculacion.
        
        Principales en mamfs:
        
        Glds vesiculares/seminales
        
        Prostata
        
        Glds bulbouretrales/de Cowper
        
        Glds vesiculares:
        
        2 glds con forma y tamaño variables. Prod un liq amarillento con ++ fructosa (vol imp en eyaculado, esp en toros + verracos). Muy gdes en porcino (justifica gran vol eyaculado). NO tienen los perros/gatos.
        
        Funcion: prod ergoteína, una molécula con acción antioxidante que protege a los espermatozoides frente al daño oxidativo. Esta función es particularmente importante en especies como el caballo y el verraco, cuyo semen tiene baja concentración espermática y pocos azúcares, haciéndolo más vulnerable al estrés oxidativo
        
        Prostata
        
        Es una gld única y lobulada q rodea parcialmente la uretra. Está presente en tds los mams machos. Tiene 2 lóbulos laterales conectados por un istmo.
        
        Su secreción es un líquido lechoso, poco denso y de pH alcalino, compuesto por:
        
        ◦ Iones citrato y fosfato de calcio
        
        ◦ Una enzima coagulante
        
        ◦ Profibrinolisina, que más adelante licuará el coágulo seminal
        
        Importancia fisiologica: la alcalinidad del líquido prostático es clave para neutralizar la acidez vaginal, facilitando así la viabilidad de los esperms y aumentando las posibilidades de fecundación.
        
        Glds bulbouretrales
        
        2 glds peqs (salvo en verraco = muy desarrolladas). Secretan liq viscoso + mucoso rico en mucina. Esta secrecion da al semen una textura gelatinosa.
        
        Funcion: en verraco, forman gránulos gelatinosos q ayudan a sellar el cuello uterino tras la cópula, evitando el reflujo del semen y favoreciendo así la fecundación.
        
        Reguladas x testo, pero en algunas esps se requiere tb participacion sinérgica de estrogenos. En algunas esps, la testo debe convertirse => dihidrotestosterona (DHT) mediante la ez 5a-reductasa pa poder ejercer su accion en estos tejs.
      - • Y el pene, que actúa como órgano copulador.
        
        Funcion principal: introd el semen en ap reprod de la hembra permitiendo copula.
        
        Anatomia:
        
        Base/raiz: p proximal, donde pene se une al cuerpo del animal (mediante ligs y Mms)
        
        Cuerpo: mayor parte del pene. Formado por tejs eréctiles. Durante la excitacion sexual se llenan de sangre => Principales cuerpos eréctiles:
        
        Cuerpo cavernoso: nucleo de tej eréctil. Recubierto x tunica albuginea, NO se extiende hasta la punta del pene.
        
        Cuerpo esponjoso: rodea la uretra y se situa debajo del cuerpo cavernoso. Se extiende x td el pene hasta el glande
        
        Glande/cabeza: ext distal del pene, difiere en cada esp
        
        Segun esp:
        
        Perro: pene musculocavernoso (vascular). Posee hueso peneano (=estructura osea dentro del pene, permite penetracion sin ereccion completa). Ereccion TRAS copulacion => facilita el "nudo copulatorio"
        
        Gato: pene musculocavernoso. Tb posee hueso peneano. Glande con espiculas cornificadas (espinas orientadas hacia atras) => ayudan a mantener la copula y estimulan la ovulacion inducida
        
        Toros, carneros, machos cabrios, verracos: pene fibroelastico (++ TC y poco tej eréctil => poco aumento de tamaño durante la ereccion). Con flexura sigmoidea: en estado de reposo pene plegado contra cavidad pélvica/abdominal. Durante ereccion, la flexura se alisa y permite q se extienda hacia ext. Controlado x relajacion M. retractor del pene
        
        Particularidad verraco: glande con forma de sacacorchos. Coincide con la anatomia del cérvix de la cerda. Permite insercion profunda y segura durante copula.
        
        Caballo: pene musculocavernoso con ++ tej eréctil y poco TC. SIN flexura sigmoidea. La ereccion se prod UNICAMENTE x llenado de sangre (vascularizacion)
        
        Fisiologia de la ereccion:
        
        Fase 1: llenado de los cuerpos eréctiles: cuerpos cavernosos se llenan de sangre, mediande vasodilatacion de arteriolas y constriccion vénulas => retencion de sangre => agrandamiento y rigidez del pene
        
        Fase 2: compresion del retorno venoso: contraccion Mm isquiocavernoso y bulboesponjoso. Estos contraen V dorsal del pene contra el arco isquiatico => se mantiene la congestion sanguinea => ereccion sostenida durante la copula
        
        Excepcion: perro: posee hueso peneano q puede penetrar sin ereccion completa inicial. La ereccion ocurre DSP de la penetracion
- - - - Dentro del tubulo
        
        Céls germinales: fases de maduracion: espermatogonias (periferia), espermatocitos, espermatides y espermatozoides (luz tubular)
        
        Céls de Sertoli (sustentaculares). Componen 1 capa unica recubiendo el tubulo. Funciones: soporte estructural/nutricional/fagocitosis, formacionbarrera hemato-testicular. Secretan inhibina (disminuye FSH), susts nutritivas, liq tubular (transporte espermats), ABP (prot fijadora de androgenos => aumenta testo)
      - Fuera
        
        Céls de Leydig
        
        Prod de testo (= funcion + imp). Es esencial pa iniciar y mantener espermatogénesis. Desarrollo caracteres sexuales secundarios del macho. Mantenimiento del deseo sexual (libido). Estimulacion prod ABP en céls Sertoli. Desarrollo y mantenimiento del epididimo, conducto deferente, vesiculas seminales y prostata.
        
        Respuesta a la horm luteinizante (LH): las céls Leydig tienen receptores de LH, q, secretada x la hipofisis anterior, estimula sintesis y secrecion testo
        
        Retroalimentacion negativa sobre el eje hipotalamo-hipofisis: la testo circulante inhibe al hipotalamo (disminuye GnRH), la secrecion de LH en la hipofisis anterior y ayuda a regular la homeostasis hormonal del eje hipotalamo-hipofisis-gonadas
        
        Apoyo paracrino a las céls de Sertoli: la testo prod producida actua tb de forma local (paracrina). Es captada x las céls de Sertoli q la necesitan pa sostener la espermatogénesis. Esta accion local se refuerza x la ABP q la mantiene concentrada en los tubulos.
        
        Espermatogénesis tiene una duracion constante. Ej: 64-65 dias toro, 58 caballo, 51 rata,... Espermatocitogénesis: proliferacion mitotica y meiosis. Espermiogénesis
    - - Gonadotropinas
        
        LH: receptores en céls de Leydig, ESTIMULA prod testo
        
        FSH: receptores en céls de Sertoli. ESTIMULA espermatogénesis, secrecion ABP (testo), inhibina y factores paracrinos
        
        Testosterona: esencial pa mitosis y meiosis, favorece maduracion espermatica (junto con FSH), se une a ABP => aumenta [ ] en tubulos seminiferos. Actua sobre Sertoli y otros tejs,
      - Retroalimentacion negativa:
        
        Testosterona: inhibe secrecion LH (disminuye GnRH + efecto en hipofisis). La liberacion PULSATIL de GnRH es esencial: si fuera continua, se desesibilizarian los receptores hipofisarios y cesaria la secrecion de LH y FSH
        
        Inhibina (de Sertoli): inhibe secrecion FSH en hipofisis
  - - - Metabolismo en tejs diana: un a vez liberada, la test puede:
        
        Unirse a su receptor androgénico (AR): El complejo testosterona–AR entra al núcleo y regula la expresión génica (estimula la espermatogénesis, función glandular sexual, y efectos anabólicos).
        
        Conversión a dihidrotestosterona (DHT): en tejs como la próstata, piel genital, folículos pilosos… Ĝ a la ez: 5α-reductasa (isoformas tipo 1 y 2). La DHT es 2-5x + potente que la testosterona y esencial para el desarrollo de genitales exts tb en el adulto.
        
        Conversión a estradiol (E2) ĝ a ez aromatasa: en tejs como céls Sertoli, cerebro, hígado, y tejido adiposo. El estradiol regula cierre epifisario (maduración ósea), retroalimentación negativa sobre gonadotropinas y mejora la sensibilidad a insulina .
      - Efectos
        
        Acciones no reproductivas: ejerce un efecto anabólico proteico. Promueve el crecimiento óseo en la pubertad. Depósito de Ca en los huesos. Cierra las placas epifisarias dsp de ser convertido a estrógenos por la aromatasa
        
        Otros efectos relacionados con la reprod: desarrolla la líbido y controla la secreción de la GnRH
        
        Antes del nacimiento: Masculiniza el aparato reproductor y órganos genitales exts. Promueve el descenso de los testículos al escroto
        
        Dsp del nacimiento: promueve el crecimiento y la maduración del sist reproductivo en la pubertad (pene, glándulas, etc…). Es esencial para la espermatogénesis. Mantiene el tracto reproductivo durante la edad adulta
        
        Efectos sobre caracteristicas sexuales secundarias: promueve crecimiento muscular. Efecto anabolico