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T49 MICRO: SINTESIS + REGULACION AC'S, ETAPAS SINTESIS: VER ESQUEMAS…
T49 MICRO: SINTESIS + REGULACION AC'S
Sintesis de Ac's (2 teorias)
Teorías informativas/instructivas: los Ac's están constituidos por una molécula flexible a la que el Ag instruye, informa o sirve de molde para la formación del Ac complementario de dicho antígeno. HOY NO SE ADMITE
Teorías selectivas
El Ag selecciona una Ig, y una sóla, dentro de la gran variedad de Ig's que se encuentra, y únicamente las céls que producen este tipo de Ig's responden al estímulo antigénico. Existen diferentes hipótesis que justificarían esta selección:
Hipotesis de las cadenas laterales de los receptores (Paul Ehrlich): señalaba que el Ag seleccionaba a las céls plasmáticas con receptores de mb específicos (Ac). Su error consistía en considerar varios receptores diferentes en la misma cél
Hipotesis de Jerne: el Ag actúa directamente sobre el genoma (DNA) de las céls competentes a través de receptores moleculares para producir Ac's específicos
Hipotesis de Burnet: cada linfo produce sólo Ig's de una única especificidad Ac y el Ag selecciona y estimula aquellas céls con Ig's específicas para él. Durante el desarrollo antigénico el SI elabora ++ clones de LB x mutacion, y el Ag selecciona uno de ellos (pero NO resuelve la diversidad de Ac's)
¿Cómo se genera la variabilidad? 5 hipotesis (teniendo como cierta esta hipotesis de selccion clonal)
De la línea germinativa o genes múltiples
De la mutación somática
De la recombinación somática
De la conversión génica
De la adición de nucleótidos
Variabilidad de Ig's: cadenas ligeras (kappa κ o lambda λ). Cualquier cadena ligera puede combinarse con cualquier cadena pesada, el n° de sitios de combinación es el resultante del producto del nº de cadenas pesadas*cadenas ligeras
Organización cromosómica en la línea germinal de humano de las cadenas ligeras: cadena κ: cromo 2, cadena λ: cromo 22.
Regulacion de sintesis Ac's
El propio Ag
Retroinhibición/feed-back
Catabolismo natural del Ac
Regulación idiotípica (prod Ac's contra nuestors propios Ac's): region V e HV: determinante atg (idiotipo): anti-idiotipo
Regulación por mecanismos celulares: LTs/LTh. Citocinas contra diferenciacion L
Regulación por macrófagos supresores
Control genético (CMH II)
Control neuroendocrino: estres
Otros factores reguladores (endorfinas, histaminas)
Tolerancia inmune
Def: ausencia de respuesta frente a un Ag. Ag's inocuos (atg aire, alimentos,...)
Autotolerancia: impide que el organismo desencadene respuestas inmunitarias contra sus propios tejs.
Distinguir lo propio de lo extraño
Eliminación de LT autorreactivos en Timo y de LB en médula ósea
Caracteristicas:
Proceso q se adquiere de forma activa
Mecanismos de tolerancia:
Eliminación
clonal: selección negativa
Anergia
clonal: durante su maduración, todos los linfocitos pasan a través de estadios en los que el encuentro con el Ag provoca tolerancia en lugar de activación.
Tolerancia se produce mayormente sobre LT's para prots (péptido-propio-MHC-I) y LB's para polisacáridos
En timo, medula ósea y regiones perifericas
ETAPAS SINTESIS: VER ESQUEMAS PP O APUNTES