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METABOLIZAÇÃO DE FÁRMACOS - Coggle Diagram
METABOLIZAÇÃO DE FÁRMACOS
FASE 1
BIOTRANSFORMAÇÃO
REAÇÕES DE OXIDAÇÃO, HIDROXILAÇÃO, REDUÇÃO E HIDRÓLISE
INTRODUÇÃO DE GRUPO FUNCIONAL POLAR OU MODIFICAÇÃO DE GRUPO FUNCIONAL EXISTENTE, TORNANDO-O MAIS POLAR E EXCREÇÃO FACILITADA
EXPOSIÇÃO DE GRUPO FUNCIONAL OU SÍTIO ACEPTOR PELAS REAÇÕES DE FASE 2
FASE 2
CONJUGAÇÃO
GRUPO FUNCIONAL MASCARADO PELA ADIÇÃO DE NOVO GRUPO
FORMAÇÃO DE CONJUGADOS POLARES
METABÓLITOS
ATIVO
MANTÉM A MESMA ATIVIDADE DO FÁRMACO E LEVA A UMA DURAÇÃO DE AÇÃO AUMENTADA
REATIVO
PODE INTERAGIR COM MACROMOLÉCULAS E SÃO POTENCIALMENTE TÓXICOS
PODEM SER POSTERIORMENTE METABOLIZADOS A COMPOSTOS INATIVOS
INATIVO
OBS: UM FÁRMACO SUFICIENTEMENTE POLAR É EXCRETADO INALTERADO
FASE 1
ENZIMAS OXIDATIVAS
CITOCROMO P450
4 FAMÍLIAS PRINCIPAIS (CYP1-CYP4)
ENZIMAS: CYP3A, CYP2D6, CYP1A2 E CYP2E1
OXIDAÇÃO
OXIDAÇÃO DE ANEIS E CADEIAS DE C
OXIDAÇÃO DE ANÉIS AROMÁTICOS/HIDROXILAÇÃO AROMÁTICA
OXIDAÇÃO NA POSIÇÃO -P QUE É A MAIS EXPOSTA
OXIDAÇÃO DE ALCENOS
OXIDAÇÃO DE C ATIVADO
BENZÍLICA
ALÍLICA
VIZINHO DE IMINAS/CARBONILAS
VIZINHO A DUPLA OU TRIPLAS LIGAÇÕES
C vizinho a Csp (posição propinílica)
C vizinho a Csp2
CADEIAS ALIFÁTICA/ALICÍLICAS
ÁTOMOS DE CARBONO FACILMENTE ACESSÍVEIS
carbonos terminais ( ω) e na penúltima posição
( ω-1) de cadeia longa
carbono alifático mais acessível
OXIDAÇÃO DE N
N-DESALQUILAÇÃO OXIDATIVA
mecanismo idêntico à desaminação oxidativa
remoção de grupos alquílicos menores mais favorecida
aminas secundárias ou terciárias e amidas
desaminação oxidativa de aminas secundárias = rota secundária
aminas secundárias e terciárias localizadas no meio de uma molécula e ligadas a cadeias alquílicas
longas são menos prováveis de sofrerem N-desalquilação
N-OXIDAÇÃO
oxidação direta do átomo de N
produto depende de presença ou ausência de H ligado ao C
possibilidade de formação de metabólitos tóxicos (reativos)
paracetamol: aproximadamente 2% da dose normal sofre N-oxidação
rota primária para N-aromático
DESAMINAÇÃO OXIDATIVA
oxidação do Cα, originando intermediário instável (carbinolamina) que degrada a composto carbonílico
e amônia ou amina
aminas primárias
OXIDAÇÃO DE GRUPOS CONTENDO C-O
ÁLCOOIS
hidroxilação possível em –orto a grupo fenólico pré-existente (oxidação aromática)
ALDEÍDOS OXIDADOS A ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
O-DESALQUILAÇÃO OXIDATIVA
formação de intermediário hemi-acetal instável, que degrada a álcool e aldeído ou cetona
NECESSÁRIO H LIGADO AO CARBONO ALFA
perda de cadeias alquílicas menores mais favorecida
OXIDAÇÃO DE GRUPOS FUNCIONAIS CONTENDO S
S-OXIDAÇÃO
S-DESALQUILAÇÃO
DESULFURAÇÃO
DIMERIZAÇÃO
DESALOGENAÇÃO OXIDATIVA
produto final depende de grupos adjacentes
remoção de halogênios de cadeias e anéis alifáticos
Calfa deve possuir H
REDUÇÃO
ALDEÍDOS
CETONAS
GRUPOS AZO
GRUPO NITRO
HIDRÓLISE
enzimas hidrolíticas presentes em abundância no organismo humano
ocorre em ésteres, amidas e seus análogos cíclicos (lactonas e lactamas)
FASE 2
REAÇÕES DE CONUGAÇÃO
AMINOÁCIDOS
GLUTATIONA
SULFATO
ÁCIDO GLICURÔNICO
metabólito oxidativo da glicose
REAÇÕES QUE DIMINUEM A POLARIDADE
METILAÇÃO
ACETILAÇÃO
CATALISADAS POR TRASNFERASES
conjugação com ácido glicurônico, sulfato e aminoácidos aumenta hidrossolubilidade da moléculas