Esse ciclo acontece quando o individuo apresenta uma microbiota diferente, pois o indivíduo apresenta dificuldade de eliminar o fármaco, porque o intestino da pessoa tem bactérias produtoras de determinadas enzimas que quebram esse conjugado, que será liberado o princípio ativo na sua forma livre de novo, como ele é lipofilico ele vai de novo para a metabolização, será absorvido de novo pelo intestino, ganha de novo corrente sanguínea e vai para urina, assim ocasionando o ciclo entero-hepática. Essas pessoas possuem mais reações adversas por conta dessa dificuldade de eliminar o princípio ativo.