interação fármaco-alvo
propriedades da interação
- Dependente de conformação: estereoespecífica
- Sítios múltiplos de ligação
- Interações específicas entre grupos funcionais (Covalente e Não covalente)
- Interações de alcance curto
Aspectos eletrônicos
interações fortes
interações fracas
interações iônicas
ligações de hidrogênio
interações de Van der Waals
interações íon-dipolo e dipolo-dipolo
- Dependem da distancia de separação
- Complementaridade efetiva ou latente entre superfícies
- Efeitos reversíveis
- Entre grupos de cargas opostas
- Formados em menores distâncias
- Interação inicial
- Proporcionalidade da capacidade de formação de interação com dipolos (r = distância entre grupos)
íon-dipolo: 1/r²
dipolo-dipolo: 1/r³
- Moléculas/grupos apolares apresentam dipolo induzido resultante de flutuação local transiente
- Torna-se significante quando envolve a contribuição total de cadeias de C
- Mais favorecidas entre grupos semelhantes
DOADORES DE LIGAÇÃO H
ACEPTORES DE LIGAÇÕES H
- Presença de H deficiente em elétrons
- N quaternário: excelente doador de ligações H devido à carga positiva
- Apresentam pares de elétrons livres; quanto maior a densidade eletrônica, mais forte a ligação
Interação dipolo-dipolo induzido
Interação dipolo induzido - dipolo induzido
1/r^4
1/r^6
- Ligação covalente
- Efeito irreversíveis
Aspectos estericos
Complementaridade espacial
- Fármaco-alvo: estruturas complementares
- Aspectos espaciais da molécula do fármaco: estereoquímica
Isomeria
isômeros de posição
isômeros R/S
Enantiômeros
isômeros geométricos
Conformações
- Imagens especulares
- Diferentes afinidades levando a diferenças em atividade intrínseca e/ou intensidade de ação
- Variações de arranjo espacial envolvendo rotação de ligações covalentes sigma