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Farmacocinética, María Alejandra Topa Martínez, Referencia: Gonzales C.…

- - - - Neonatos
        
        Recién nacido
        
        Hasta la 4° semana de vida
        
        Lactante
        
        Desde el mes de vida hasta los 2 años
        
        Preescolar
        
        Desde los 2 años hasta 6 año
        
        Escolar
        
        Desde los 6 años hasta los 12 años
        
        Adolescente
        
        Desde los 12 años hasta los 18 años
        
        Es importante tener en cuenta que se requiere del conocimiento de la farmacocinética y la farmacodinamia en un organismo en constante desarrollo y maduración para una terapéutica efectiva, segura y racional. Por tal motivo, es importante entender la relación entre dosis, concentración y efecto, y cómo se afectará durante la edad pediátrica
  - - - Absorción
        
        La mayoría de los fármacos son administrados por vía oral
        
        Diferencias
        
        Cambios en el pH gástrico intraluminal
        
        En los primeros momentos después del nacimiento se produce falta de ácido clorhídrico, que mantiene el pH estomacal en rangos de 6 a 7. A medida que se van pasando los días el pH se va normalizando
        
        Vaciamiento gástrico más lento
        
        El vaciamiento es errático y prolongado durante el período neonatal, alcanzando los valores del adulto a los 6-8 meses
        
        Cambios en la flora bacteriana del intestino
        
        El tracto gastrointestinal es estéril durante la vida fetal y tras el nacimiento se produce la colonización bacteriana a las pocas horas de vida. La flora bacteriana metaboliza algunos fármacos y puede influir en su absorción
        
        Cambios en la función biliar
        
        La función biliar es inmadura en el neonato con escasa secreción biliar, lo que podría producir trastornos en la absorción de medicamentos liposolubles
        
        Aspectos importantes a tener en cuenta
        
        Algunos medicamentos interaccionan con los componentes de los alimentos y se debe tener en cuenta la influencia de la nutrición enteral sobre la absorción de medicamentos en la edad pediátrica.
        
        La administración por piel proporciona mayor absorción en las primeras edades de la infancia por la presencia de un estrato córneo más delgado y por el mayor grado de difusión cutánea e hidratación de la epidermis
        
        En el caso de la absorción por vía intramuscular es variable y, en general pobre, debido al bajo flujo sanguíneo y por la poca masa muscular que presentan los niños pequeños
      - Distribución
        
        Luego de que el fármaco ingresa a la sangre, una parte se une a proteínas y el resto circula en forma libre, esta última fracción es la que llega al sitio de acción donde producirá el efecto farmacológico.
        
        La cambios de la composición corporal según la edad, alteran los espacios fisiológicos en los que un fármaco puede ser distribuido
        
        El volumen de la distribución de los medicamentos varía en la población pediátrica y adulta debido a:
        
        Contenido corporal de agua
        
        La fracción de agua corporal total es muy alta en el feto y se va reducir a partir del nacimiento al igual que el aumento del porcentaje de grasa corporal.
        
        Concentración de proteínas plasmáticas
        
        La unión a proteínas se encuentra reducida en neonatos porque la concentración total de proteínas es menor y se observa una menor capacidad de unión a fármacos.
        
        Permeabilidad de las membranas
        
        La barrera hematoencefálica, que determina la distribución del fármaco en el cerebro, se
        considera más permeable en recién nacidos que en niños mayores, lo que genera un espacio adicional para distribuirse.
        
        El incremento en la composición transparente observada en la edad pediátrica afecta el comportamiento de los medicamentos solubles en agua generando que en un medicamento hidrosoluble se distribuye abundantemente en concentraciones máximas más bajas en los neonatos en comparación con niños más grandes.
        
        La situación se complica por las variaciones propias del paciente en su balance hídrico, lo que se traduce en alta diferencia observada para las concentraciones máximas alcanzadas para el grupo de los aminoglicósidos.
      - Metabolismo
        
        Los fármacos para ser eliminados del organismo deben ser transformados en compuestos más polares e hidrosolubles (metabolitos). Esta transformación puede ocurrir en una diversidad de tejidos dónde la mayor parte de las biotransformaciones se producen en el hígado.
        
        Las reacciones de transformación metabólica se dividen en
        
        Reacciones de fase I
        
        se introducen grupos polares en las moléculas mediante reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis.
        
        Reacciones de fase II
        
        el fármaco se une de manera covalente con una
        sustancia de origen endógeno
      - Excreción
        
        En los procesos de eliminación de medicamentos juega un rol clave la filtración del medicamento a través del glomérulo, y los procesos que ocurren en el túbulo (reabsorción y secreción). La maduración de la función renal es un proceso dinámico que comienza durante la organogénesis fetal y se completa en la infancia
        
        La taza de filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal son más bajos en el recién nacido en comparación a niños más grandes y alcanzan los valores del adulto entre los 6 meses y el año de vida
        
        Por esta razón, la capacidad de eliminación renal de medicamentos, que
        está relacionada con la capacidad de filtración glomerular y los procesos de secreción tubular va a estar afectada en neonatos, sobre todo en los prematuros.
  - - - El método habitual para seleccionar la dosis pediátrica de un nuevo medicamento es la normalización de la dosis de adulto
        a peso corporal (mg/kg peso), asumiendo una relación lineal entre peso y dosis.
      - Otra forma de dosificar es por edad, dividiendo a la población pediátrica en subcategorías y usando una dosis determinada de acuerdo al rango de edad.
      - Ambos métodos nos privan de asumir que las propiedades farmacocinéticas – farmacodinámicas de un medicamento en pediatría cambia de forma continua, y no escalonadamente, a través de las distintas edades pediátricas.
        
        Además de la imprecisión entregada por los cambios farmacocinéticos observados en la población pediátrica, la influencia de la patología de base produce un mayor riesgo de no seleccionar la dosis adecuada. por ello
        debemos tener en cuenta otras covariables relacionadas con las características fisiopatológicas de los pacientes
        
        Adicionalmente, es necesario considerar otras situaciones como la presencia de obesidad, interacciones medicamentosas, entre otras. La complejidad aumenta en el caso de combinación de estas condiciones, lo que nos brinda incertidumbre adicional si dejamos dosis habituales para la pediatría.
  - - - Por las particularidades propias de la pediatría se recomienda el uso de TDM para fármacos seleccionados y puede ser una herramienta útil para reducir la diversidad en determinadas situaciones clínicas
  - - - Estas condiciones se conocen como uso “off-label”, término utilizado para la utilización de fármacos en casos específicos, al margen de un ensayo clínico, especialmente formas farmacéuticas para indicaciones o condiciones de uso distintas de las autorizadas por agencias reguladoras de medicamentos. pudiera estar asociado a un mayor riesgo de complicaciones.
        
        Para obtener resultados terapéuticos adecuados en pediatría es necesario acceder a medicamentos con formulaciones estables, apropiadas para cada edad, efectivas y bien toleradas
  - - - Estos datos revelan que las RAM son un problema habitual en la pediatría y por ello a nivel mundial se han establecido varias iniciativas para promover y mejorar la seguridad de los medica
        mentos en niños
        
        Ante la escasa posibilidad de investigación de seguridad en nuestro país, es necesario promover la farmacovigilancia a nivel nacional, en las farmacias comunitarias, la atención primaria y los centros de atención cerrados, de forma de generar datos locales que nos permiten la optimización de seguridad de medicamentos en nuestra población