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PÂNCREAS - Coggle Diagram
PÂNCREAS
Tratamento da DM
Insulinoterapia
Tipos:
- Insulina de ação ultra rápida (lispro): início de ação rápida e duração mais curta do que a humana regular, aplicada 15 minutos antes ou após as refeições. Situações de emergências.
- Insulina análoga de ação rápida/curta (regular): igual a insulina humana, adm 30 min antes de refeição ou lanche contendo carboidrato. Indicada nos casos de DM descompensada, choque e infecções.
- Insulina humana de ação intermediária NPH: início de ação retardado ao combinar-se com quantidades apropriadas de insulina e protamina. Adm SC, enzimas degradam protamina e permite abs de insulina. Aplicada 2x/dia, antes do café e o jantar/ ao deitar. Adm associada a uma de ação curta. Não usada em cetoacidose ou emergências.
- Insulina de ação longa/ultra lenta: dura + de 24h. A glargina tem início de ação mais lento que a NPH e efeito hipoglicêmico achatado/prolongado, sem pico. Adm SC, a glargina sofre precipitação e prolonga tempo de abs.
Insulina pré-mistura: combinação de ação rápida + intermediária (10-90 ou 50-50%)
- OBS: bombas de infusão contínua us insulinas de ação curta.
- Tratamento adequado normaliza a glicemia e demais parâmetros metabólicos alterados.
- Fatores que interferem na abs de insulina:
- local da injeção, tipo de insulina, fluxo sanguíneo cutâneo, tabagismo, atividade muscular local, volume e concentração de insulina e profundidade da injeção.
- Injetores portáteis tipo caneta, bomba de infusão, invasão
- Inconvenientes: aumento de peso, hipoglicemia, lipodistrofia
- Alvos de controle glicêmico: absorção, produção, eliminação e captação de glicose; e secreção de insulina
1) Sulfornilureias
- Gliclazida MR, glimepirida e glibenclamida.
- Estimula a secreção de insulina pelas céls beta pancreáticas, por meio da ligação no recep SUR-1 (aumenta influxo de Ca: aumenta liberação de insulina)
- Vantagens:
- Redução de glicemia de jejum: 60-70 e HbA1c: 1,5 - 2,0%
- Redução do risco de complicação microvasculares
- Maior potência na redução da HbA1c
- Adm antes da primeira refeição principal
- A presença de alimentos e a hiperglicemia podem reduzir a abs de sulfonilureias.
- Lig a proteinas plasmáticas
- Metab hepático (CYP) e excreção renal
- cautela em casos de insuf renal ou hepática
- Interações com vários fármacos
- Hipoglicemia e ganho de peso.
2) Metiglinidas
- Ação semelhante às sulfonilureias
- Início de ação mais rápido e t1/2 + curto
- Controle glicêmico pós-prandial
- Menos efeitos indesejados
- Menos interações com outros fármacos
- Adm antes das refeições
- Repaglinida:
- menor risco de hipoglicemia
- Ligações a ptns plasmáticas (interações)
- Metab hepático e renal, exc renal (cautela com insuf H e R)
- Nateglinida
- Muito baixo risco de hipoglicemia (ef + rápido e t1/2 curto)
- Metab hepática e exc renal
- cautela na insuf hepática.
3) Incretinas
- Agonista do R de GLP-1
- a refeição no TGI promove secreção de GLP1 e GIP, que aumenta secreção de insulina, aumenta saciedade, diminui glucagon, reduz esvaziamento gástrico.
- Liraglutida, dulaglutida (ambos SC), somaglutida (injetável ou VO)
- Vantagens: reduz peso e benefícios CV.
- Desvantagem: alto custo
- Altas doses podem provocar náuseas, vômitos e diarreia.
** Pancreatite aguda
- Resistem à degradação peptidase (DPP-4)
4) Gliptinas
- Adm VO
- Menor custo
- Vantagens:
- redução de glicemia de jejum
- aumento da massa de céls beta em modelos animais
- segurança e tolerabilidade
- raramente causa hipoglicemia
- Ef indesejados: angioedema, urticária, probabilidade de pancreatite aguda, aumento das internações por IC (soxagliptina)
5) Biguanidas
- Aumenta captação e utilização de glicose
- Ativa AMPK - quinase dependente de AMP- homeostase energética
- Perda de peso
- Metformina
- Aumenta sensi insulínica no fígado, reduzindo produção hepática de glicose
- Aumenta a captação muscular de glicose (ativa AMPK)
- Vantagens:
- Reduz glicemia de jejum e HbA1c
- Pode reduzir eventos CV
- Previne progressão para DM2
- Baixo custo
- Melhora perfil lipídico
- Não causa ganho de peso
- Ef adv.: sintomas GI, deficiência de vit. B12, acidose lática (rara)
- Estável, não se liga a ptns plasmáticas
- Excreção de modo inalterado na urina
- Início : doses baixas p/ minimizar os efeitos colaterais (TGI) tendem a diminuir ao longo do tratamento
- CI: gravidez, insuf renal, hepática cardíaca e pulmonar; alcoolismo e acidose grave
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8) Glifozinas
- Dapaglifozina, empaglifozina, camaglifozina.
- Inibe a abs de glicose e sódio no túbulo proximal por meio da inibição do R SGLT2, levando à glicosúria e natriurese.
- Redução estimada da glicemia jejum: 30 e HbA1c: 0,5-1,0%
- Vantagens: reduz eventos CV e mortalidade CV em pessoas com DM e DCV; reduz as internação por ICC; reduz desfechos renais; raramente causa hipoglicemia; redução discreta do peso; reduz PA.
- Boa biodisp. após adm VO.
Ef. indesejados: risco de infecção genito urinárias; poliúria e hipotensão, alteração no equilíbrio mineral (PTH e vit D)
9) Pranlintida
- Análogo sintético do peptídeo amilina (secretado pelas céls beta juntamente com a insulina)
- Reduz secreção de glucagon e a glicemia
- Retarda o esvaziamento gástrico
- Aumenta a saciedade
- Usada para DM1 e 2
- Adm via SC (indisp no BR)