Os principais fatores de risco para doença ulcerosa em usuários de AINEs são história prévia de doença ulcerosa ou complicações desta. Outros fatores são dose, duração da ação, duração da terapia com AINE, idade avançada (acima de 75 anos), terapia combinada que aumenta a toxicidade (esteroides, anticoagulantes, AINEs, ácido acetilsalicílico em baixa dose, inibidores da recaptação de serotonina, uso de alendronato) e comorbidades (cardiovasculares).