Los PMN son glóbulos blancos e incluyen neutrófilos, basófilos y eosinófilos, que circulan en los vasos sanguíneos. Estas células digieren sustancias extrañas y limpian los desechos a través de la fagocitosis. Durante esta fase, los mastocitos liberan histamina, lo que aumenta la permeabilidad de los inmunocitos en la herida. También se produce vasodilatación, lo que permite que el plasma, la sangre y los factores de crecimiento entren en el espacio de la herida. Estos factores de crecimiento y citocinas proinflamatorias regulan la defensa antimicrobiana mediada por células linfoides.
Los macrófagos derivados de los monocitos circulantes inducen la apoptosis en las células dañadas y la fagocitosis en los desechos y bacterias circulantes. Simultáneamente, los neutrófilos y los macrófagos generan especies reactivas de oxígeno (ROS) y metaloproteinasas de matriz (MMP).
Las ROS ayudan en la vasodilatación y la angiogénesis, defienden contra las bacterias invasoras en el sitio de la herida y estimulan los fibroblastos que sintetizan la formación de colágeno y la MEC. Las MMP eliminan la MEC, la biopelícula y las bacterias dañadas. Los macrófagos desaparecen de una herida a medida que se resuelve la fase inflamatoria y al comienzo de la fase de proliferación. Es durante la fase inflamatoria que la herida presentará signos y síntomas de eritema, calor y posiblemente exudado.