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Farmacocinética: dinámica de la absorción, distribución, metabolismo y…

- - - - Las proteínas de la membrana enclavadas en la bicapa, como anclajes estructurales, receptores, canales de iones o transportadores sirven como transductores de las vías de señalización eléctricas o químicas
        
        proporcionan blancos específicos para las acciones de los fármacos
        
        Las proteínas de la membrana celular pueden estar asociadas con caveolinas y secuestradas dentro de las caveolas de donde pueden ser excluidas
        
        Modos de penetración y transporte
        
        La difusión pasiva domina el movimiento a través de la membrana de la mayoría de los fármacos.
        
        los mecanismos mediados por transportador (transporte activo y difusión facilitada) también desempeñan funciones importantes
        
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  - - - de la velocidad de distribución del fármaco a órganos y compartimentos individuales y de las diferentes capacidades de esas regiones para interactuar con el fármaco
        
        Inicialmente, hígado, riñón, cerebro y otros órganos bien perfundidos reciben la mayor parte del fármaco; la distribución a músculos, la mayoría de las vísceras y a piel y grasa es más lenta.
  - - - Cinética de primer orden.
        
        para la mayoría de los fármacos en sus rangos de concentración terapéutica, la cantidad del fármaco metabolizado por unidad de tiempo es proporcional a la concentración plasmática del fármaco (Cp) y la fracción del fármaco eliminada por el metabolismo es constante (es decir, cinética de primer orden).
      - Cinética de orden cero
        
        Para algunos fármacos, como etanol y fenitoína, la capacidad metabólica se satura a las concentraciones usualmente empleadas, y el metabolismo del fármaco se convierte de orden cero; es decir, una cantidad constante de fármaco se metaboliza por unidad de tiempo.
      - Enzimas inducibles de biotransformación.
        
        Los principales sistemas que metabolizan fármacos son enzimas inducibles de amplio espectro con algunas variaciones genéticas predecibles.
  - - - El riñón es el órgano más importante para excretar los fármacos y sus metabolitos
        
        Las sustancias que se excretan en las heces son principalmente fármacos ingeridos por vía oral no absorbidos o metabolitos de fármacos que se excretan en la bilis o se secretan directamente en el tracto intestinal y no se reabsorben
        
        La excreción de fármacos en la leche materna es importante no por las cantidades eliminadas (que son pequeñas), sino porque los fármacos excretados pueden afectar al lactante
        
        Excreción renal
        
        La excreción de los fármacos y los metabolitos en la orina involucra tres
        procesos distintos: filtración glomerular, secreción tubular activa y reabsorción tubular pasiva
        
        Excreción biliar y fecal
        
        Los transportadores presentes en la membrana canalicular del hepatocito secretan activamente fármacos y metabolitos en la bilis. Por último, fármacos y metabolitos presentes en la bilis se liberan en el tracto GI durante el proceso digestivo.
        
        Excreción por otras vías
        
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  - - - La farmacocinética clínica intenta proporcionar
        
        una relación cuantitativa entre la dosis y el efecto, y
        • un marco de trabajo dentro del cual interpretar las mediciones de la
        concentración de los fármacos en los fluidos biológicos y su ajuste a través de cambios en la dosificación para el beneficio del paciente.
        
        La importancia de la farmacocinética en la atención del paciente se basa en la mejora de la eficacia terapéutica y en evitar efectos indeseables, lo cual puede lograrse mediante la aplicación de sus principios cuando se eligen y modifican los regímenes de dosificación.
        
        Los siguientes son los cuatro parámetros más importantes que rigen la disposición de los fármacos:
        
        Biodisponibilidad, definida como la fracción del fármaco absorbido como tal en la circulación sistémica.
        
        Volumen de distribución
        
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  - - - CL/Fpaciente = Tasa de dosificación/Css (medida)
        
        El propósito del muestreo durante el supuesto estado estable es modificar la estimación de CL/F y, por tanto, la elección de la dosis
        
        Cuando la meta de la medición es el ajuste de la dosificación, la muestra debe tomarse justo antes de la siguiente dosis planificada, cuando la concentración esté a su mínimo.
        
        se recimienda la determinacion de concentraciones eficaces de farmaco un amuestra tomada poco despues de una dosis puede ser util
        
        Cuando se administra una dosificación constante, el estado estable se alcanza después de cuatro a cinco vidas medias de eliminación.
- - - - Un fármaco administrado por vía oral debe ser absorbido primero por el tracto GI
        
        Si la capacidad metabólica o excretora del hígado y el intestino para el fármaco es grande, la biodisponibilidad se reducirá sustancialmente (efecto de primer paso
        
        Los factores que modifican la biodisponibilidad se aplican también a
        los profármacos que son activados por el hígado, en cuyo caso la disponibilidad resulta del metabolismo que experimenta el profármaco para producir la forma activa del fármaco.
        
        vias de administracion
        
        Administración oral
        
        La ingestión oral es el método más común de administración de fármacos
        
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        intravenosa
        
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        Intramuscular
        
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