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FACTORES DE VIRULENCIA, DETECCIÓN Y RESPUESTA DEL HONGO A CONDICIONES DEL…

- - - - MECANISMOS DE ADAPTACIÓN Y EVASIÓN
        
        Residir dentro de las células fagocíticas del hospedero para protegerse.
        
        Cambiar la forma de crecimiento de la hifas a una forma de crecimiento de levadura (Transición dimórfica). Para evitar la ruptura celular y exponerse al sistema inmune.
        
        Cambio a una forma filamentosa para facilitar la penetración al tejido durante la infección. Esto en hongos que crecen como levadura (C. albicans).
- - - - Se produce por invasión de las hifas a través, o entre las células epiteliales.
        
        Depende de
        
        La presión de la turgencia hifal.
        
        El crecimiento de las hifas en sus extremos.
        
        La secreción de enzimas hidrolíticas.
      - Ocurre en todas las superficies de la mucosa.
    - - Se desencadena por la expresión de invasinas en las células fúngicas.
        
        Als3p
        
        Ssa1p
        
        Ambas interactúan con la E-caderina, lo que promueve la acumulación de proteínas que estimulan la remodelación del citoesqueleto de actina, proceso necesario para la endocitosis del hongo.
      - Es un proceso pasivo, mediado por el hospedero.
      - Ocurre dentro de las primeras cutaro horas del contacto inicial.
- - - - Facilita el crecimiento y la colonización del tejido del hospedero, Generando:
        
        Inmunosupresion: inhibe macrofagos y polimorfonucleares, ya sea inactivando los tioles proteicos o indunciendoles apoptosis, tambien actua en diferentes enzimas como el complejo NADPH oxidasa
      - 2.Giberelina
        
        Estimula el crecimiento
        
        3. Fumitremorginas
        
        4.Acido helvolico
        
        Genera afección directa de las células del huésped o bien por favorecer la penetración del microorganismo durante la infección.
        
        5. Melanina
        
        Protege a los hongos de AGRESIONES TOXICAS tanto de tipo ambiental como inmunológicas favoreciendo asi su supervivencia y diseminacion
        
        Micotoxina que producen la enfermedad conocida como'' ergotismo ''
- - - - DIRECTO
        
        Se da através de la union fisica del hongo con el epitelio
      - INDIRECTO
        
        Asociacion del hongo con microorganismos o sustratos abioticos que se localizan o estan presentes en el sitio de unión
      - Despues de que hay contacto con las células epiteliales, en algunas especies de Candida se da un cambio morfológioco de levadura a hifa, un importante rasgo de virulencia
        
        Algunos factores asociados a la adherencia e ingreso de los hongos son
        
        PProteina de la pared hifal
        
        Adhesina asociada a la hifa, que fascilita la adherencia del hongo a las células epiteliales, pricipalmente en la mucosa oral
        
        Proteinas secuencia de tipo aglutinina
        
        Presente en C.albicans, proteinas que contienen heptapéptidos, que contribuyen a la hidrofobicidad de la proteína, lo que favorece la adhesiíon celular, y por lo tant, la virulencia del hongo
        
        Adhesinas que reconocen proteinas de matriz extracelular
        
        Presentes en Paracoccidiodes brasiliensis, ayudan a la adherencia de este hongo a las células epiteliales
        
        Proteasas y fosfolipasa
        
        Presente en Crytococcus neoformans
        La fosfolipasa mejora la adhesion del hongo al epitelio pulmonar, ayuda a la desestabilizacion y desrruccion de las membranas y del surfactante pulmonar, en la lisis celular y en liberacion de segundos mensajeros lipídicos
        
        Subtilisinas secretadas
        
        Presente en Mycrosporum canis, ayuda a la adherencia a las células del hospedador
        
        Adherencia de los hongos filamentosos
        
        Despues de que las conidias que son las partículas infectantes son inhaladas entran en contacto con las celulas epiteliales de las vias respiratorias y los macrofagos pulmonares, donde se adhieren y se pueden internalizar antes de iniciar el proceso de germinación y crecimiento de hifas
        
        Adhesinas que reconocen carbohidratos
        
        Presentes en Trichofitum robrum y T. mentagrophytes tienen adhesinas especificas que reconocen manosa y galactosa, presentes en la superficie del hospedero
        
        Formacion de biopelículas
        
        Estructuras conformadas por comunidades microbianas que se adhieren fuertemente entre sí, y estan protegidas por una matriz extracelular compuesta principalmente por polisacaridos
- - - - Blindaje de los PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos)
        
        Ocultar estructuras inmunogénicas y modificarlas o cubrirlas con cápsulas
        
        Candida esconde beta-glucanos y expone mananos - C. neoformans cubre con capsula de glucuronoxylomanano
        
        Morfogénesis
        
        El moho u hongo levaduriforme experimenta transiciones morfológicas
        
        Ocultan los PAMP. (Procesos regulados por via AMPc-PKA)
      - Modulación de señales inflamatorias
        
        Los TLR 2-4 tienen gran importancia en este tipo de infecciones
        
        Inducción por Th1 que produce citoquinas proinflamatorias como IFN-gamma, activación de fagocitosis e inducción de citotoxicidad
        
        Evasión de defensas del hospedero gracias a TLR 2 lo que induce Th2 antiinflamatorio e inhibe estallido respiratorio
        
        Producto de la actividad catalítica del complejo enzimático NADPH oxidasa, durante la destrucción de microorganismos fagocitados
        
        Capsula de C. neoformans compuesta por polisacáridos
        
        Protege el patógeno de fagocitosis debido a su carga negativa
        
        Afecta la eficacia de respuesta de Acs y secrecion de Citoquinas ProInf
        
        Inhibe migración de Gb del torrente sanguíneo a sitios de inflamación
        
        Melanina, funcion inmunomoduladora
        
        Modifican la respuesta de citoquinas e inducen valores de IL-4 lo que lleva al hospedero a respuestas tipo Th2
        
        Afectan la fagocitosis
        
        Bloqueo de ATPasa fago lisosomal,
        Reduce toxicidad de péptidos microbianos
        Mayor resistencia de ROS
        
        Protección contra UV
      - Secrecion de componentes solubles que sirven de señuelo
        
        Pneumocystis
        
        Principal proteina en superficie gpA, glucosilada con residuos de manosa, galactosa y glucosa
        
        Son reconocidas por MR
        
        Pneumocystis excreta gpA para bloquear MR e impedir fagocitosis
      - Persistencia en ambientes intracelulares
        
        Mecanismos para neutralizar ambiente generado por fagolisosomas
        
        Fagocitos producen especies reactivas de oxigeno acompañadas de liberación de enzimas hidrolíticas y metabolitos tóxicos en el fagosoma
        
        Patogenos; catalasa B, Superoxido dismutasa dependiente de Cu/Zn, Tiorredoxinas
      - Evasion del Complemento
        
        Complemento puede reconocer y eliminar microorganismos patógenos
        
        Via de las lectinas parece no ser tan importante
        
        Clásica, lectinas o alternativa
        
        Candida y Aspergillus activan complmento a traves de la deposicion de C3 sobre la superficie del hongo
        
        Aspergillus; la presencia de melanina y pigmetos en superficei de conidia limitan deposicion de C3 y activacion de neutrofilos
        
        Estos dos géneros se unen a proteínas reguladoras de activación de complemento ( Factor H, FHL-1 y C4BP)
        
        La pared gruesa es resistente a la lisis directa por complemento
  - - - Dectina-1 (PPR) detecta beta-glucanos, componente detectado en la mayoría de hongos de importancia medica, activa fagocitosis con la activación de citoquinas proinflamatorias
- - - - Proteína unidora de Zn (Pra1): Secuestra el Zn de las células hospedadoras
      - Trasportadores de Zn de membrana plasmática (Zet 1,2 y 3): Ingresa el Zn al hongo
  - - - Aún no se ha descrito bien su funcionamiento y virulencia