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Síndrome de Cushing - Coggle Diagram
Síndrome de Cushing
Etiologia
de acordo ACTH (quando de causa endógena )
ACTH dependente
81%
Doença de Cushing
⬆ cortisol por conta de um tumor na hipófise
(adenoma hipofisário secretor de ACTH)
Ectópicos
Síndromes paraneoplásicas
um nível de ACTH normal ou elevado, que reflete a secreção tumoral.
ACTH independente
19%
Problema na fonte de síntese de cortisol
Adenoma e carcinoma adrenal
; hiperplasia micronodular e macronodular
Exógena
Uso crônico de glicocorticóides
Iatrogênica
de Cushing devido à administração exógena de glicocorticóides.
Epidemiologia
A síndrome de Cushing pode ser dependente ou independente da corticotropina (ACTH)
Aproximadamente 80% dos casos endógenos de síndrome de Cushing são dependentes de ACTH
Aproximadamente 20% são independentes de ACTH
Fisiopatologia
Revisar
Histologia da adrenal
Córtex
3 camadas
Glomerulosa
Mineralocorticóides
Aldosterona
A hiperprodução irá causar
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Fascicular
Glicocorticóides
Cortisol
Reticular
Andrógenos
Testosterona
Alteração clássica
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Medula
Catecolaminas
Adrenalina, dopamina, noradranalina
Feocromocitoma e paraganglioma
tumores que causam super produção dos hormônios
Tríade clássica
Sudorese
Palpitação
Cefaleia
Feocromocitoma deve ser retirado
Gostar e Amar, Faz Consequentemente que Reduza Ainda Menos a Cautela
CRH
ACTH
Zona fasciculada produza os glicocortcoides
Cortisol
Forma livre
excretado via renal
Sd. Cushing
excesso de cortisol
Fisiologia
Tem ação menos intensa mineralocorticoide, mas tem
logo na SC
HAS
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Hipocalemia
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Catabólico importante
Obesidade centrípeta (abdominal): deposição centrípeta de gordura corporal
Porém extremidades sem massa muscular
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Antagonista da insulina
Diminui a captação de glicose pelas células
Estimula a gliconeogênese
Na SC
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Matriz óssea dos ossos trabeculares é comprometida (queda da densidade óssea)
Ação anti-inflamatória
Inter-relação com catecolaminas
Supressão do ADH
⬆ absorção de Na
⬆ Secreção de K
A síndrome de Cushing iatrogênica é geralmente causada pela administração de quantidades excessivas de um glicocorticóide sintético
Os glicocorticóides exógenos inibem a secreção de CRH e ACTH, causando atrofia adrenocortical bilateral
A causa mais comum da síndrome de Cushing iatrogênica é a ingestão de prednisona prescrita , geralmente para o tratamento de uma doença não endócrina
Síndrome de Cushing endógena
causada por
Hipersecreções secundária a tumor hipotalâmico
Disfunção no hipotálamo
⬆ CRH
⬆ ACTH
⬆ CORTISOL
córtex da suprarrenal
Hipercortisolismo terciário
adeno-hipófise
Hipersecreções secundárias a um tumor na hipófise
Hipotálamo
⬇ CRH
Disfunção na adeno-hipófise
⬆ ACTH
⬆ CORTISOL
Hipercortisolismo secundário
Hipersecreção secundária a um tumor na suprarrenal
⬇ CRH
⬇ ACTH
Disfunção no córtex da suprarrenal
⬆ CORTISOL
Hipercortisolismo primário
Síndrome de Cushing endógena
porém
Quando é causada por um tumor na hipófise
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Considerações fisiológicas relevantes
O pico de cortisol ocorre entre as 8 e 9 horas da manhã
O nadir (menores valores) ocorre por volta de 00h
Normal
A partir das 4h
Começo do aumento dos níveis de cortisol
7h às 9h
Pico dos níveis de cortisol
24h
Nadir dos níveis de cortisol
análise séria as 24h é mais sensível
Uma das manifestações mais precoces de alterações do eixo hipoálamo-hipófise-adrenal é a perda do ritmo circadiano de secreção do cortisol
Síndrome de Cushing
A partir das 4h
Níveis elevados de cortisol
7 às 9h
Níveis elevados de cortisol
24h
Níveis elevados de cortisol
O cortisol é um hormônio lipossolúvel
sendo seu transporte feito por proteínas
15%
Albumina
5-10%
Forma livre
Cortisol total
Ação metabólica
75% a 80%
CBG (transcortina)
gravidez e contraceptivos ⬆ transcortina
quando essas proteínas estão saturadas há aumento do cortisol livre
que irá ser responsável por seus efeitos
mais será filtrado na urina
Cortisol na saliva e na urina é mais fidedigno
Clínica
mais comum
Diminuição da libido
Obesidade / ganho de peso
obesidade progressiva, central (centrípeta) geralmente envolvendo face, pescoço, tronco, abdome
As extremidades são frequentemente poupadas e podem ser desperdiçadas
Abundância
Rosto redondo
O acúmulo de gordura nas bochechas e nas fossas temporais resulta em uma face em "lua"
Alterações menstruais
⬆ cortisol sérico e ⬇ estradiol
Hirsutismo
⬆ andrógenos (carcinoma de adrenal)
Hipertensão
contusões
A perda de tecido conjuntivo subcutâneo devido aos efeitos catabólicos do glicocorticóide resulta em contusão fácil após lesão mínima
Letargia, depressão
Almofada de gordura dorsal
Tolerância anormal à glicose
devido à estimulação da gliconeogênese pelo cortisol e resistência periférica à insulina causada pela obesidade
menos comum
Anormalidades do ECG ou aterosclerose
Estrias
ocorrem à medida que a pele frágil se estica devido ao aumento do tronco, mamas e abdômen
roxo-avermelhadas, porque a pele cada vez mais fina não esconde a cor do sangue venoso na derme subjacente
Edema
Fraqueza muscular proximal
sendo induzidas pelos efeitos catabólicos do excesso de glicocorticoide no músculo esquelético
Osteopenia ou fratura
diminuição da absorção intestinal de cálcio, diminuição da formação óssea, aumento da reabsorção óssea e diminuição da reabsorção renal de cálcio
Dor de cabeça
Dor lombar
Infecções recorrentes
Infecções fúngicas cutâneas, especialmente tinea versicolor, são frequentemente encontradas no tronco
Os glicocorticóides inibem a função imunológica, contribuindo assim para um aumento da frequência de infecções
Dor abdominal
Acne
⬆ andrógenos (carcinoma de adrenal)
calvície feminina
A hiperpigmentação é induzida pelo aumento da secreção de ACTH, não de cortisol.
Diferenças entre a síndrome de Cushing e a doença de Addison
Doença de Addison
Insuficiência adrenal primária
está associada à
Deficiência de cortisol e mineralocorticóide
têm se um
Hipoaldosteronismo primário
A manifestação predominante da crise adrenal é o choque
Os pacientes geralmente apresentam sintomas inespecíficos como anorexia, náusea, vômito, dor abdominal, fraqueza, fadiga, letargia, febre, confusão ou coma
Desejo de comer sal
Mais de 90% de todos os casos são atribuíveis a um dos quatro distúrbios:
Adrenalite autoimune, tuberculose, síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou câncer metastático
É a diminuição do cortisol
Primária
Problema da adrenal
Doença de Addison
Causas autoimunes, infecções (tuberculose), hemorragias
Ocorre
A deficiência de glicocorticoides
Devido a uma hipofunção da suprarrenal
que pode resultar da
Destruição autoimune da glândula suprarrenal ou de erros inatos na síntese dos hormônios esteroides
é causada por destruição de mais de 90% do córtex adrenal
cursando, portanto, com queda de glicocorticoides, mineralocorticoides e andrógenos adrenais
Pela falta do feedback destes hormônios com seus hormônios reguladores, ocorre consequente aumento do ACTH e da renina
(na tentativa de estimular a produção adrenal de cortisol e aldosterona, respectivamente).
Enquanto que
Insuficiência adrenal secundária e terciária são devidas a
Distúrbios da glândula pituitária (secreção de ACTH) ou do hipotálamo (secreção CRH)
está associada à
Ao cortisol, mas não à deficiência mineralocorticóide
na medida em que
A aldosterona é regulada principalmente pelo SRAA
Que é independente do hipotálamo e da hipófise
Diagnóstico
Teste da supressão com 1 mg de dexa
Cortisol plasmático ou salivar à meia-noite
Cortisol livre na urina de 24h
Dois ou mais testes positivos