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Hemoglobina
Eritrócito
Transporte de gases
produzida na medula óssea
Eritropoiese
Síntese de DNA
Mitose
Síntese de hemoglobina + Ferro
Perda de núcleo e organelas (reticulócito)
7 dias ( 5 dias de produção e 2 de maturação)
Eritropoietina
produzida no córtex renal e hepatócitos
Hipóxia
HIF1,2 -alfa
degrada em condições normais de oxigênio
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formação do complexo de transcrição
EPO, Transferritina e seu receptor, Ferroportina
inibe apoptose e induz mitose
Sinalização JAK-STAT → transcrição
Ferro
Síntese de Heme
8 etapas
ocorre na mitocôndria e no citosol
Succinil-CoA + Glicina
Retroalimentação negativa Heme - ALAS
Ferro quelatase : Heme + Ferro
Fígado e células eritróides
Degradação do Heme
Detoxificação hepática
Hemácias "velhas"
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Fase I: Oxidação ou Hidroxilação
Fase II: grupamentos funcionais conjugados
Metabolismo do álcool
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Ferritina
ferro residual
deficiência: anemia ferropriva
Homeostase do Ferro
Mecanismo Intracelular
IRP
Controle pós transcricional
Região 3' estabilidade e continuidade da tradução
Região 5' inibe a tradução
IRE
Região reguladora do gene
concentração baixa de ferro
↓ ALAS, FERRITINA / ↑ TFR
concentração alta de ferro
↑ ALAS, FERRITINA / ↓ TFR
Não é formado o complexo IRE+IRP
Cluster Fe-S
ferro mitocondrial
Mecanismo Sistêmico
Hepcidina
bloqueia FPN
inibe transcrição de DMT1 e Dcytb
Ativada pelo excesso de ferro e inflamação
Inibida por anemia e hipóxia
Ceruloplasmina
Fe (II) --> Fe(III)
macrófagos
Ferro Inorgânico
Absorção nos enterócitos
DMT1
Ferroportina
Dcytb
Hefaestina
Ferro + Heme
Proteína carreadora do Heme (HCP1)
Heme Oxigenase 1
Vitamina B12
produção de succinilCoA
produção de metionina
deficiência: anemia megaloblástica
Folatos
participação na síntese de DNA
deficiência: anemia sideroblástica
disco bicôncavo
tempo de vida 100-120 dias
hemácia (glóbulos vermelhos)
Hemoglobina Fetal
maior afinidade ao O2
transferência do O2 materno para o fetal
saco vitelino (teta e épsilon) , fígado (alfa e gama) e baço
22ª semana a produção ocorre na medula óssea
30ª semana ocorre a hemoglobina adulta ( alfa e beta)
Mioglobina
armazenada nos músculos
músculos esquelético e cardíaco
sarcoplasma das fibras musculares
maior afinidade ao O2
His proximal (93) / His distal (64)
proteína globular quartenária
4 subunidades denominadas globinas
2 subunidades alfa e 2 subunidades beta
Cada subunidade é ligada a um grupo Heme
Histidina
Proximal (F8)
Distal (E7)
O aa histidina proximal se liga ao Fe (II) enquanto o distal realiza uma ponte de hidrogênio com o O2
4 O2 ligada aos 4 grupos Heme
Ligação cooperativa
Afinidade do Hb ao O2 depende do pH e [CO2]
Oxiemoglobina (forma relaxada)
Proteína alostérica
Além do O2 ela também transporta H+/CO2
Hb+ CO2 apresenta uma afinidade maior do que Hb+O2
Quando o Hb se liga ao CO2 leva a uma baixa oxigenação
respostas fisiológicas: náuseas, vômitos e dor de cabeça
Nessas situações há aumento de 2,3-BPG
O 2,3-BPG se liga a forma da Hb tensionada
Deoxi-hemoglobina
O 2,3-BPG garante a funcionalidade e será localizada na cavidade central
Efeito Bohr
via glicolítica
dinâmica dos gases
Pulmões
Tecidos
pH e afinidade do Hb ao O2 são proporcionais
La paz
CAIO FERREIRA DE OLIVEIRA
