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Introdução à Farmacologia, Concentração do fármaco no sítio de ação -…
Introdução à Farmacologia
Farmacocinética
Barreiras Biológicas
Transporte de fármacos pelas barreiras celulares
Principais
Proteínas transmembranas
Difusão através dos lipídios
Outros
Difusão através de canais aquosos
Pinocitose
Endocitose
Obs.: Canais são pouco utilizados pela seletividade
Fatores que influenciam
Gradiente de concentração
Lipossolubilidade
Tamanho das partículas
pH e Ionização
A ionização da molécula reduz sua capacidade de permear as membranas
Sequestro iônico
Aprisionamento iônico
A alcalinização da urina reduz a eliminação de bases fracas e aumenta a de ácidos fracos. O inverso é verdadeiro.
Absorção
Passagem de um fármaco de seu local de administração para o plasma.
Importante para todas as vias de administração
Enteral
Oral
75% absorvido entre 1 e 3 horas
Fatores que afetam
a absorção intestinal
Motilidade gastrintestinal
Fluxo sanguíneo
eslâncnico
Tamanho da partícula e formulação
Fatores físico-químicos
Sublingual
Quando se deseja efeito rápido
Quando o fármaco é instável no pH gástrico
Quando o fármaco é rapidamente metabolizado pelo fígado
Ex.: Captopril e buprenorfina
Retal
Parenteral
Intravenosa
É a via mais rápida de administração - indicada em emergências médicas
Intramuscular
Subcutânea
Produz efeito mais rápido que a VO (via oral)
Respiratória/ Inalação
Ação local
Anestésicos (halotano, sevoflurano, NO)
Descongestionantes nasais (efedrina, oximetazolina)
Anti-histamínicos (clorfeniramina)
Corticosteróides (beclometasona)
Ação Sistêmica
Cocaína
Heroína
Tópica
Ocular, Nasal e Auricular
Distribuição ou
Biodisponibilidade
É a fração do fármaco inalterado que alcança a circulação sistêmica logo depois da administração por qualquer via.
Fatores que
influenciam
Ligação às proteínas plasmáticas
Tipos de proteínas
B Globulinas
Glicoproteína ácida
aumenta nas doenças inflamatórias
Albumina
Varfarina, AINE´s, Sulfonamidas, Antidepressivos tricíclicos e clorpromazina
Influenciadas por
Concentração de fármaco livre
Afinidade pelos locais de ligação
Concentração de proteínas
Solubilidade dos fármacos
Metabolismo de primeira passagem
Velocidade de Distribuição (VD)
VD = qtde droga no corpo/
qtde droga no sangue
Partição nos tecidos
Muitos fármacos se acumulam nos tecidos em concentrações maiores que dos líquidos extracelulares e do sangue
Obs.: Servem de reservatório que prolonga a ação do fármaco
Tecido Adiposo
anestésicos gerais e benzodiazepínicos
Tecido Muscular
haloperidol e medroxiprogesterona
Leucócitos e Hepatócitos
cloroquina
Metabolismo ou
Biotransformação
Órgãos - alvo
Pulmões
Cérebro
Fígado
TGI
Rins
Conversão enzimática de uma entidade química em outra
Absorção
Metabolismo
Eliminação
Fase I
Fase II
Isoenzima P450
CYPIA2
CYP2B6
CYP2C8
CYP12C19
CYP2C9
CYP2D6
CYP2E1
CYP3A4,5,7
Citocromo P450
Indutores
Fenobarbital
Fenitoína
Nicotina
Etanol (Crônico)
Rifampicina
Carbamazepina
Omeprazol
Consequências da indução enzimática
Pode aumentar a toxicidade de um fármaco devido a produção de um metabólito tóxico
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Inibidores
Inseticidas organofosforados
Omeprazol
Ozônio
Monóxido de carbono
Cimetidina
Etinilestradiol
Eritromicina
Cetoconazol
Conjugação
Fixação de um grupo substituinte (hidroxila, tiol, amino) no fármaco ou metabólito do fármaco.
Exemplo
Fase 1
Fármaco
Derivado
Ácido Salicílico
Fase 2
Conjugado
Glicuronideo
AASS
Interações entre fármacos afetam
as reações de biotransformação
Inibidor
Inibido
Metabolismo de primeira passagem
Pré-sistêmico: fígado ou parede intestinal
Excreção
Exclusão irreversível do fármaco
Farmacodinâmica
Geral
Dose de fármaco
administrada
Absorção
Concentração do fármaco
na circulação sistêmica
↕️
Eliminação
Fármaco metabolizado ou excretado
Distribuição
↔️
Fármaco em tecidos de distribuição
Concentração do fármaco no sítio de ação
Efeito farmacológico
Resposta clínica
Toxicidade
Efetividade