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Flexiblidade metabólica nos eucariotos (glutaminólise x glicólise) -…
Flexiblidade metabólica nos eucariotos (glutaminólise x glicólise)
Interações das vias metabólicas
Glicólise e glutaminólise dependem das concentrações relativas de glicose e de glutamina e podem ser diferentes para cada linhagem em particular
Metabolismo de aminoácidos
(Essenciais e não essenciais)
Rapidamente consumidos
Consumidos em baixa proporção
Produzidos e secretados em variadas condições
Fonte de carbono
Glicose
A glicose é incorporada À célula por meio de transportadores proteicos presentes na membrana plasmática
GLUT 1
Glsicólise: A glicose é convertida a piruvato, com formação de intermediários biossintéticos (ATP; NADH; Frutose-6-fosfato-síntese de AA...)
Glutamina
A glutamina é o segundo principal componente dos meios de cultivo e a principal fonte de geração de amônio
Esgotamento e acúmulo de subprodutos
Limitação do crescimento celular
Morte celular
Subprodutos
Lacato: métodos de controle de pH
Amônio: equilíbrio NH3/NH4+ ao transporte através das membranas celulares e aos valores de pH intra e extracelular
Como melhorar o metabolismo?
REformulação do meio por substituições da glicose e/ou da glutamina
Aplicação de engenharia metabólica nas células para obter um perfil metabólico modificado
Otimização da estratégia de alimentação de glicose e glutamina
Principais componentes do meio de cultura
Nutrientes essenciais para a síntese de novas células
Substratos para a realização do metabolismo celular
Compostos que desempenham funções fisiológicas, catalíticas ou que atuem como co-fatores
Soro sanguíneo e antióticos
Sais inorgânicos, açúcares, aminoácidos, vitaminas, lipídeos, ácidos orgânicos, proteínas, hormônios, fontes de carbono e nitrogênio, micronutrientes (íons orgânicos e minerais) e água