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SENSIBILITA' E RESISTENZA PERIFERICA IN ENDOCRINOLOGIA - Coggle Diagram
SENSIBILITA' E RESISTENZA PERIFERICA IN ENDOCRINOLOGIA
determinanti della sensibilità periferica da cercare nella capacità dell'ormone nell'indurre risposta da cellula
più o meno sensibile per variazioni recettore o alterazioni nella catena di trasduzione
variabilità nella presentazione clinica delle malattie
desensibilizzazione risposta endocrina per stimolo ormonale continuo
secrezione pulsatile sfruttata in farmacologia
es. pompa a secrezione pulsatile per indurre ovulazione contro somministrazione GnRH in maniera continua con inibizione risposta cellula per blocco unzione gonadotropa in pubertà precoce
resistenza ormonale
forme ereditarie (sindromi) con mutazioni inattivanti dei recettori o proteine coinvolte in trasduzione
es. insulino-resistenza primitiva ereditaria
trasmissione autosomica recessiva - mutazioni per catene intracellulari o transmembrana
resistenza a insulina, difetto di crescita intrauterino (per mancanza CF1) e alterazioni severe metabolismo glicidico
forme secondarie
anticorpi bloccanti
alterazioni recettoriali per altre condizioni
es. insulino-resistenza secondaria indotta da ipersecrezioni di catecolammine, ipercortiolismo o ipersecrezione GH, da farmaci (es.x HIV) e associata a oggetti obesi
problema di obesità addominale, per aumento grasso viscerale che induce infiammazione con rilascio eccessivo di acidi grassi liberi
raccolti da ciclo portale con diretto interessamento epatociti e conseguente insulino-resistenza, aiutata dal rilascio citochine infiammatorie.
legame insulino-recettore --> quest nelle catene beta si autoosforila per trasdurre il segnale con espressione sulla membrana del trasportatore del glucosio GLUT-4 --> ingresso glucosio in muscolo e adipe
molte forme di insulino-resistenza modificano lo stato di fosforilazione di questo recettore --> diminuzione uptake glucosio a livello del muscolo --> iperglicemia
prima predisposizione a insorgenza del diabete di tipo 2
iniziale glicemia normale con aumento produzione insulina per compensare andando a diminuire la sensibilità ad essa
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alterazioni di trasduzione