ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLÍTICOS

Bloqueo de transporte de monoaminas

Hipótesis monoaminérgica

El mecanismo antidepresivo clásico es el bloqueo de uno o más transportadores de monoaminas

• Monoaminas suprimidas
• Receptores regulados al alza e hipersensibilizados

AD revierten la patológica regulación al alza de los receptores

Cambios adaptativos en la expresión de receptores

• Son resultado de la expresión de diversos genes
• Incrementar síntesis de factores neurotróficos

Inhibidores de Recaptura de Serotonina

6 fármacos

Fluoxetina

Sertralina

Citalopram

Escitalopram

Paroxetina

Fluvoxamina

Bloqueo del transportador de serotonina

Según el fármaco específico, actúan sobre más receptores

Indicaciones

Trastornos depresivos

ansiedad

obsesivos

alimenticios

Bloqueo de recaptura de serotonina

Actúan tanto a nivel somatodendrítico como a nivel axonal

Inicia su administración

5HT se incrementa a grandes niveles en el área somatodendrítica en los núcleos del rafe

Efectos secundarios ligados a inhibición SERT

Actividad serotoninérgica incrementada súbitamente

Presentan en la administración aguda, antes que los cambios estructurales sucedan

No suelen ser graves, se desarrolla tolerancia rápidamente, atenúan progresivamente.

5HT-2A y 2C médula espinal

5HT-2A centros recompensa

5HT3 hipotálamo y tallo

5HT3 y 4 tubo digestivo

5HT-2A y 2C amígdala y corteza límbica

5HT-2A ganglios basales

5HT-2A ganglios basales

Inhibidores de Recaptura de Noradrenalina - Serotonina

4 fármacos componen

Venlafaxina

Desvenlafaxina

Duloxetina

Milnacipran

Eficacia similar a los ISRS para tratamiento antidepresivo.

Superiores a ISRS en síndromes dolorosos y síntomas de perimenopausia.

Inciden sobre síntomas de afecto positivo reducido y afecto negativo incrementado

La inhibición NET incrementa DA en corteza prefrontal.

Tres mecanismos de acción

Inhibición SERT

Inhibición NET

incremento serotonina

incremento noradrenalina incremento dopamina

En corteza prefrontal

hay abundantes SERT y NET, pero muy pocos DAT.

Dopamina se elimina en corteza prefrontal

COMT y NET.

Efectos secundarios ligados a la inhibición NET

Cerebelo, y nervios periféricos

Límbico, corteza prefrontal ventromedial

Límbico, corteza prefrontal ventromedial

Corazón

temblor, activación motora

agitación

incremento de TA

taquicardia

Disminución general del tono parasimpático colinérgico

Síntomas pseudoanticolinérgicos

No suelen ser efectos graves, se atenúan con el tiempo

IRND: Bupropión/Anfebutamona

Revierte la “mejoría apática” de los ISRS y la disfunción sexual

Disminuye eficazmente hipersomnia, fatiga y lentitud psicomotriz

Eficaz en síntomas cognitivos del TDM

Potenciador de ISRS, IRSN, ó monoterapia antidepresiva.

NASSA: Mirtazapina y Mianserina

Autorregulación de Noradrenalina

Noradrenalina inhibe su propia liberación a través del receptor Alfa 2.

El antagonismo Alfa 2 potencia la liberación de noradrenalina

Noradrenalina inhibe la liberación de serotonina a través de los receptores Alfa 2.

Noradrenalina estimula la liberación de serotonina a través de los receptores Alfa 1.

Antagonismo 5HT2C

El bloqueo 5HT 2C, libera NA y DA en corteza prefrontal

Antagonismo 5HT3

Protección ante efectos secundarios gastrointestinales

Incremento en la liberación de acetilcolina y epinefrina.

Antidepresivos Tricíclicos

Amitriptilina

Nortriptilina

Imipramina

Clomipramina

ANSIOLÍTICOS

BENZODIACEPINAS

Su efecto ansiolítico aumentando la actividad del receptor TIPO “A” del GABA

principales NT inhibitorio del SNC.

Acción Antiepiléptica

Relajación Muscular

Efecto Hipnótico

Efectos Adversos

tallo cerebral
neuronas corticales

medula espinal

formación reticular

amnesia-hipocampo
ataxia – cerebelo

FARMACOCINÉTICA

VÍA ORAL (VO)

VÍA SUBLINGUAL (VS)

VÍA INTRAMUSCULAR (IM)

VÍA INTRAVENOSA (IV)

atraviesan con facilidad las membranas biológicas,cuando se las administra con el estómago vacío

Clonazepam

encuentran disponibles en comprimidos para administración SL

Lorazepam y el Midazolam

pueden tener buena disponibilidad cuando la inyección se realiza en músculos mas irrigados

el deltoides

se utiliza para la sedación prequirúrgica y para el tratamiento de las convulsiones

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