Resultante da expansão clonal da célula tronco hematopoética.

Caracteriza-se pelo excesso de proliferação do progenitor mieloide o qual retém a capacidade de diferenciação durante a fase inicial.

Caracteriza-se por leucocitose com aparecimento de células jovens, mas com predomínio de granulócitos maduros.

Não há associação com exposição ao benzeno ou outras toxinas, fertilizantes, inseticidas ou vírus;

Não é frequente após tratamento de outros cânceres com agentes alquilantese/ou radioterapia.

O cromossoma Ph é o produto de uma translocação recíproca entre os cromossomas 9 (contendo oncogene ABL) e 22.

Existe uma fusão química BCR-ABL produzindo a oncoproteina tirosina quinase BCR-ABL

O cromossoma Filadelfia (Ph) está presente em 90% dos casos .

A LMC é causada pelo produto do gene quimérico BCR-ABL1, uma oncoproteina ( tirosina quinase) constitutivamente ativa, que resulta da translocação recíproca entre os braços longos dos cromossomo 9 e 22

A oncoproteina BCR-ABL1 leva a uma proliferação excessiva e redução da apoptose da células da LCM,conferindo-lhes vantagens sobre as células correspondentes normais quanto ao crescimento, até que a hematopoese normal seja suprimida e haja acúmulo dos granúlocitos no sangue periférico.Porém células tronco normais podem reemergir após o tratamento efetivo.

A intensa proliferação dessas células malignas vão levar a uma instabilidade genética. Assim vai ocorrendo a progressão da doença.

A célula alterada dá origem a vários clones, que irão proliferar na medula.