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PRINCIPIOS DE CITOGENÉTICA CLÍNICA - Coggle Diagram
PRINCIPIOS DE CITOGENÉTICA CLÍNICA
INTRODUCCIÓN A LA CITOGENÉTICA
Para el análisis cromosómico se detiene la división celular en metafase de las células T para identificar a los cromosomas. Estos se fijan y se tiñen para su análisis
Indicaciones clínicas para el análisis cromosómico
Problemas precoces en el crecimiento y desarrollo
Problemas en el crecimiento, retraso del desarrollo, cara dismórfica, malformaciones, estatura corta, genitales ambiguos y retraso mental debe dar sospechas a alteraciones cromosómicas
Nacidos muertos y muerte neonatal
Mayor incidencia de anomalías cromosómicas en nacido muertos, por lo que se sugiere identificación del cariotipo para un correcto consejo genético
Problemas de fertilidad
Indicados en mujeres con amenorrea e historia de infertilidad o abortos
Historia familiar
Por sospecha de una anomalía cromosómica en un pariente
Neoplasia
Para proporcionar información útil sobre el diagnóstico y el pronóstico
Embarazo en una mujer de edad avanzada
En embarazos de mujeres mayores de 30 y 35 años sirve como cuidado prenatal
Se puede hacer empleo de distintos tipos celulares entre ellos: fibroblastos (piel), linfoblastoides (serie blanca), células fetales (en líquido amniótico o biopsia de corion), y esto dependerá del tiempo de cultivo, o el riesgo invasivo de su extracción.
Identificación de cromosomas
Bandas G
Tinción con mostaza de quinacrina y microscopias de fluorescencia. Y es util para detectar variantes de la morfología o la tinción de los cromosomas heteromórficos, las cuales son variantes benignas y reflejan diferencias en la cantidad o tipo de secuencia de ADN satélite
Bandas R
Uso del calor antes de la tinción para obtener coloraciones inversas, donde las bandas R ofrecen un patrón más fácil de analizar
Uso del centrómero para describir los cromosomas: Metacéntricos, submetacentricos, acrocéntricos y telocéntricos
Satélites son pequeñas masas de cromatina unidas a los brazos cortos por estrechos pedículos
Bandas C
Tiñe la región centromérica y otras regiones que contienen heterocromatina constitutiva
Bandas de alta resolución
Se obtiene con técnicas de bandeo G o R en etapas precoces a la mitosis (cromosomas descondensados)
Útiles en sospecha de anomalía estructural cromosómica
Bandas frágiles
Solo observable en condiciones de crecimiento que alteren o inhiban síntesis de ADN, util para dx de Síndrome del X frágil
Hibridación in situ con fluorescencia
Para examinar presencia o ausencia de una determinada secuencia de ADN, evalúa número y organización de cromosoma o región cromosómica
Sondas repetitivas de ADN permite detectar ADN satélite u otros elementos repetitivos del ADN (TTAGGG), determinados loci de centrómeros o telómeros, regiones de heterocromatina
Con el uso de fluorocromos se detecta múltiples sondas de manera simultanea
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
Caracteristicas
Puede ser numérica o estructural y afecta a uno o más cromosomas sexuales o autosomas.
El más frecuente es la ANEUPLOIDÍA (numero de cromosoma anormal) o TRANSLOCACIONES RECIPROCAS (intercambio de segmentos entre cromosomas no homólogos)
Anomalías en el número de cromosomas
Heteroploide, euploidia o aneuploidía
Triploidía y tetraploidía
Triplide (3n), resultado de una fecundación con 2 espermatozoides o fallas en la división meiótica. Desarrollan anomalías en la placenta y se clasifican como molas hidatídicas parciales
Tetraploide (4n), resultado de un fallo en la finalización de una temprana división del cigoto
Aneuploidía
Pueden presentar trisomía o monosomía con consecuencias fenotípicas graves producto de una no disyunción durante la meiosis I (principalmente)
Trisomía 21: Síndrome de Down
Monosomía del X: Síndrome de Turner
Anomalías de la estructura de los cromosomas
Se producen como consecuencia de roturas cromosómicas seguidas de una combinación anómala.
Reordenamientos desequilibrados
Cuando hay perdida o ganancia de material
DELECIONES: perdida de un segmento de cromosoma que provoca desequilibrio. Las consecuencias clínicas reflejan Haploinsuficiencia. Pueden ser terminal o intersticial y pueden originarse por una rotura o perdida del segmento acéntrico.
DUPLICACIONES: pueden originarse por entrecruzamiento desigual o una segregación anormal en meiosis.
CROMOSOMAS MARCADORES Y EN ANILLO: son cromosomas extra estructuralmente anómalos. Una subclase de cromosomas marcadores carece de secuencias de ADN centromérico identificable denominados neocentrómeros
ISOCROMOSOMAS: es un cromosoma en el que se ha perdido un brazo y el otro de ha duplicado de forma especular (monosomía parcial). Un ejemplo es el isocromosoma del brazo largo de Xq en el Síndrome de Turner.
CROMOSOMA DICÉNTRICOS: o seudodicentrico es un tipo anormal de cromosoma en el que 2 segmentos de cromosoma se fusionan extremo con extremo perdiendo sus fragmentos acéntricos.
Reordenamientos equilibrados
No hay efectos en el fenotipo, ya que todo el material cromosómico está presente, pero con una organización diferente
INVERSIONES: cuando un cromosoma sufre 2 roturas y se reconstituye con el segmento entre las 2 roturas invertidas. Pueden ser paracéntricas o pericentricas (que puede originar gametos desequilibrados con duplicación o ausencia de segmentos de cromosoma)
TRANSLOCACIONES: es un intercambio de segmentos entre 2 cromosomas, generalmente no homólogos. Puede ser reciproco (como consecuencia de rotura de cromosomas no homólogos con intercambio reciproco de los segmentos desprendidos); robertsonianas (implica 2 cromosomas acrocéntricos que se fusionan cerca de sus regiones centroméricas y pierden los brazos crotos) o inserciones (ocurre cuando un segmento desprendido de un cromosoma se inserta en otro cromosoma en su orientación usual o invertido)
Mosaicismo
Presencia de 2 o mas complementos cromosómicos diferentes en un mismo individuo. Puede ser de tipo numero o estructural, y es causado por una no disyunción temprana en una división mitótica.
Incidencia poblacional de anomalías cromosómicas
Los trastornos numéricos más frecuentes son 3 trisomías (21, 18 y 13) y 4 tipos de aneuploidías de los cromosomas sexuales (Turner, Klinefelter, 47, XYY y 47,XXX)
NACIDOS VIVOS: las anomalías cromosómicas pueden diagnosticarse en el momento del nacimiento incluso en hasta la pubertad.
ABORTOS ESPONTANEOS: los más frecuentes son Síndrome de Turner, trisomía 16-
EFECTOS PROGENITOR DE ORIGEN
Impronta genómica
Refleja la expresión diferencial de los alelos heredados de la madre y del padre en uno o más loci
Citogenética de las molas hidatídicas y de los teratomas ováricos
Producida en una gestación anómala, donde la placenta se convierte en una masa de tejido parecido a un racimo de uvas, llamado quiste hidatídico.
Mosaicismo confinado a la placenta
El cual afecta a la placenta, pero no al feto, asociado con trisomías.
ESTUDIOS DE LOS CROMOSOMAS EN LA MEIOSIS HUMANA
Estudio de los espermatozoides y óvulos a partir del análisis de las meiosis anormales usando polimorfismos de ADN o heteromorfismos citogenéticos para estudiar el origen parental de los fetos o nacidos vivos aneuploides, o a partir del análisis de forma directa de células germinales humanas usando el método de FISH
TRANSTORNOS MENDELIANOS CON EFECTOS CITOGENÉTICOS
Son trastornos autosómicos recesivos
Algunos ejemplos: Síndrome de Bloom, síndrome de ICF
ANÁLISIS CITOGENÉTICO EN CANCER
Estudio de los cambios citogenéticos que se producen en determinadas formas de cáncer y la relación entre los puntos de rotura de los reordenamientos estructurales y oncogenes
DEFINICIÓN
Es el estudio de los cromosomas, su estructura y su herencia aplicado desde la genética médica
Anomalías cromosómicas
Constituido por un conjunto de perdidas reproductivas, malformaciones congénitas y retraso mental, además de tener un rol en la patogénica del cáncer
Trastornos citogenéticos presentes cerca del 1% de los nacidos vivos y alrededor del 2% de las gestaciones de mujeres > de 35 años