Etiologi --> kehilangan bikarbonat (diare, kholestyramine, ureterosigmoidostomy, kehilangan HCO3, fistula pankreas, bilier, atau usus), peningkatan beban asam (asidosis asam laktat, ketoasidosis diabetik dan starvasi, ingestasions), ketidakmampuan untuk mengekspresikan beban H+