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Trastornos del desarrollo sexual: una revisión - Coggle Diagram
Trastornos del desarrollo sexual: una revisión
Embriología del desarrollo sexual prenatal
Varón
Conducto genital de Wolff: Se desarrollan a partir de los túbulos mesonéfricos
Tubérculo genital solo se agranda a partir de las 10 semanas de gestación en el hombre
Los pliegues uretrales se fusionan ventralmente para formar la uretra
Se completa con la migración transabdominal y descenso inguinoescrotal
Mujer
Conducto genital de Müller: Se estabilizan en ausencia de la hormona anti mülleriana (AMH), secretada por las células de Sertoli
El ovario no se define hasta aproximadamente otras 4 semanas.
Los estadios I-V de Prader describen una virilización creciente de una hembra fenotípica con cliteromegalia leve (estadio I) a un macho fenotípico con hipospadias glandulares (estadio V).
Control del desarrollo sexual fetal
Varón
Células germinales masculinas sufren mitosis durante la migración y su crecimiento se detiene poco después de llegar a las gónadas.
Permanecen dentro
de los testículos en el estado latente (G0) hasta después del nacimiento
Mujer
Las células germinales femeninas sufren mitosis cuando migran a la cresta genital femenina y entran en el ovario y se detienen en la profase 1 al nacer.
Los folículos primordiales en reposo son estimulados para crecer en el momento de la pubertad como folículos primarios, secundarios y
preovulatorios. Influencia del FSH
Genes implicados en el desarrollo sexual
SF1
Ubicación: 9q33
Receptor nuclear hormonal necesario para la formación temprana de las gónadas.
factor modulador de la transcripción(Activa o desactiva otros genes). Participa en el desarrollo sexual masculino y en esteroidogénesis .
LIM1
Ubicación: cromosoma 1
Involucrado en el desarrollo gonadal y renal temprano
WT1
Ubicación: cromosoma 11p
Desarrollo del tracto urogenital. Desarrollo del riñón y las gónadas.
Se expresa en las células de Sertoli (en los testículos) y en los ovarios en las células de la granulosa
interviene en la maduración de las células germinales primordiales (precursoras de espermatozoides y óvulos)
Genes implicados en el desarrollo gonadal masculino
Masculino
SOx9
Ubicación: 17q24
Diferenciación testicular y activa el gen que codifica la sustancia inhibidora de Müller.
SRV
Codifica el factor determinante testicular que regula los genes aguas abajo en la cascada de diferenciación testicular.
Ubicación: Yp11.3
Femenina
WNT4
Crecimiento de acción local que participan en la señalización intracelular. Desarrollo de los riñones, los conductos de Müller y las células germinales femeninas
DAX1
Prevención de la formación de testículos
Sintetizan receptores nucleares y se expresa en la corteza suprarrenal, las gónadas, el hipotálamo y la hipófisis.
Hiperplasia suprarrenal congénita (Síndrome Adrenogenital)
Trastorno autosómico recesivo
Deficiencia en una de las 5 enzimas presentes
Ubicado en el complejo de histocompatibilidad HLA. Deficiencia de hidroxilasa
Cromosoma 6p21.3
Se alejan del camino al cortisol y continuando al de las hormonas sexuales. Disminuye cortisol y aldosterona Aumenta producción de testosterona
Genitales ambiguos en las niñas recién nacidas y un rápido crecimiento posnatal en ambos sexos.
Manifestaciones
Leve: signos de exceso de andrógenos posnatales.
Grave: Hiperpotasemia,niveles bajos de aldosterona e hiperreninemia. Defecto simultáneo en la biosíntesis de aldosterona
Genitales ambiguos: clitoris grande, labios mayores rugosos, sin conducto de Wolff. (en niñas), hiperpigmentación (en niños)
Virilización posnatal: rápido crecimiento somático, edad esquelética avanzada, el clítoris puede seguir creciendo (en niñas), crecimiento del pene a pesar de tener testículos subdesarrollados (en niños)
Crecimiento lineal: riesgo de baja estatura, cierre epifisario prematuro, inhibición del eje de crecimiento inducida por glucocorticoides.
Deficiencia simple de 21-hidroxilasa virilizante: desarrollo puberal anormal, baja estatura y mayor dificultad para lograr el control hormonal.
Enfermedad no clásica: edad ósea avanzada, hirsutismo, oligomenorrea
Diagnóstico
Mediciones aleatorias en suero: prueba de estimulación con Corticotropina
Consideración que en la enfermedad no clásica los niveles de hidroxiprogesterona son normales.
Tratamiento
Trat. con glucocorticoides
Para lactantes: mineralocorticoides y cloruro de sodio diario incluido glucocorticoides
CONTROVERSIAS
: Manejo de genitales ambiguos
Cirugía correctiva en recién nacidos. En pacientes sometidas a genitoplastia feminizante, la reconstrucción vaginal debe retrasarse hasta la adolescencia.
Objetivos funcionales en mujeres: eliminar tejido eréctil redundante, preservar el glande del clítoris sexualmente sensible y proporcionar un orificio vaginal normal para la menstruación, intromisión y entrega.
Función sexual afectada en pacientes que se sometieron a reseción del clítoris.
En caso de sospecha, la dexametasona mejora la ambigüedad genital
Síndrome de Klinefelter
Hombres que tienen un cromosoma X extra en la mayoría de sus células (XXY). Ocurre en 1 de cada 600 recién nacidos.
Tratamiento: terapia de reemplazo de testosterona (TRT), permite regular los niveles de testosterona a los regulares y permitir un desarrollo esperado. Debe comenzar al inicio de la pubertad.
Causa: No disyunción meiótica de algún progenitor
Síntomas: Testículos subdesarrollados e infertilidad. Ginecomastia durante la adolescencia, menos vello, menor musculatura.
Síndrome de Turner
Ausencia de uno de los cromosomas X en todas las líneas celulares
Manifestaciones: Estatura baja, cuello palmeado, párpados caídos, tórax ancho y plano en forma de escudo, desarrollo ausente o incompleto en la pubertad.
Complicaciones: Defectos cardíacos, anomalías renales, hipertensión, obesidad, diabetes, tiroiditis de Hashimoto, cataratas, artritis, escoliosis e infecciones del oído medio.
Tratamiento: administración de hormona del crecimiento, participación deportiva desde la niñez, terapia de reemplazo hormonal al inicio de la pubertad.
Síndrome de Swyer
Cariotipo XY pero genitales externos e internos femeninos normales
No menstrúan y tienen 'gónadas rayadas'
Se asocia con mutaciones puntuales o deleciones del gen SRY, a veces, cambios en X
Las mujeres afectadas pueden ser pueden ser H-Y positivas o HY negativas.
Mayor riesgo de desarrollar gonadoblastoma.
Defectos en la acción de los andrógenos
Fenotipo femenino pero carece de útero y tiene escaso vello axilar y púbico.
Se puede extirpar el testículo debido a la posibilidad de malignidad, luego de la pubertad.
Niveles normales o elevados de testosterona y LH, y una proporción normal de testosterona a DHT.
Sin menstruación ni fertilidad
Deficiencia de reductasa
Hipospadias perineal y subdesarrollo de la vagina
Las estructuras dependientes de DHT, los genitales externos, la uretra y la próstata no se desarrollan a lo largo de las líneas masculinas.
Formación inadecuada de DHT en estos tejidos de los genitales externos. Deficiencias de 5-reductasa
Síndrome de Mayer Rokitansky
Tipo 1
Alteraciones renales, vertebrales.
Tipo 2
Aplasia de los conductos de Müller, displasia renal y anomalías somitas cervicales
Atresia vaginal con otras anomalías variables de los conductos müllerianos
Corrección quirúrgica de la aplasia vaginal. Puede permitir la función sexual normal y, posiblemente, la reproducción con técnicas asistidas.
Síndromes asociados con DSD
Defecto en el gen del MIS o en su receptor de tipo 2: conductos müllerianos retenidos y testículos no descendidos unilateral o bilateralmente.
Síndrome de Frasier
Disgenesia gonadal y anomalías renales. Causa gónadas estriadas, síndrome nefrótico.
Síndrome de Denys-Drash
Las gónadas masculinas están suficientemente desarrolladas para producir MIS, asegurando así la regresión de los conductos müllerianos.
DSD gonadal verdadero
Genitales externos ambiguos. Se asocia a la translocación de un fragmento que contiene el SRY gen a un sitio críptico en el cromosoma X.