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PERFIL DEL TRANSCRIPTOSOMA EN EL Plasmodium falciparum, image, image,…
PERFIL DEL TRANSCRIPTOSOMA EN EL Plasmodium falciparum
Plasmodium falciparum
Es el parasito responsable de la malaria
Presenta un ciclo de vida complejo
Desarrolla su ciclo de vida en dos huespedes: H. vertebrados intermedios (humanos) y el H. definitivo (mosquitos)
El desarrollo de su ciclo asexial dentro de los eritrocitos es el causante de la PATOLOGÍA en el huesped ya que genera anemia e insuficiencia orgánica a largo plazo
Estudios han encontrado que los variables sindromes de malaria grave están asociados con la TRANSCRIPCIÓN Y EXPRESIÓN DE GAMILIAS MULTIGÉNICAS de los parasitos
La diferenciación a los distintos estadios del parasito están relacionados a genes como el factor transcripcional apicomplejo (ApiAP2-G)
CICLO DE VIDA
ASEXUAL
(en los vertebrados)
C. EXTRAERITROCITICO
El mosquito hembra Anapholes pica a una persona infectandola con ESPOROZOITOS
Los esporozoitos pasan al higado, donde se desarrolla en los hepatocitos, se multiplican de manera asexual y dan origen a los MEROZOITOS
Los merozoitos pueden infectar a otras celulas e ingresar al torrente sanguineo invadiendo a los eritrocitos
C. ERITROCITICO
Los merozoitos invades los eritrocitos, donde evolucionan a ESQUIZONTE, el cual se divide y multiplica formando MEROZOITOS SANGUINEOS
Los merozoitos sanguineos son liberados a la sangre tras generar la lisis de los eritrocitos, estos retornan y dan comienzo a otro ciclo asexual
Los GAMETOCITOS se liberan al torrente sanguineo de igual forma que los merozoitos
SEXUAL
(en el mosquito)**
Este inicia cuando los GAMETOCITOS que estan en circulación en la sangre del infectado pasa al mosquito hembra Anopheles al momento de la picadura
En el estomago del zancudo los gametocitos evolucionan a MICROGAMETO o a MACROGAMETO, los cuales al unirse forman un CIGOTE que es movil o tambien llamado OOQUINETO
Los ooquinetos se enquistan en las paredes del intestino del zancudo y se trasforman en OOQUISTES
Los Ooquistes se desarrollan produciendo ESPOROZOITOS los cuales viajan por el sistema circulatorio e invaden las glandulas salivales
Estos esporozoitos son nuevamente transmitidos por la saliva del mosquito a un nuevo huesped a tarves de la picadura, repitiendo el ciclo
TRANSCRIPTOSOMA
La diferenciación en cada estadio del ciclo celular está medioado por ACTIVACIÓN e INACTIVACIÓN de cerca de 5000 genes los cuales son encargados de sintetizar proteinas que participan en estos procesos
El PERFIL TRANSCRIPCIONAL de los parasitos de la malaria ha permitido una mayor comprención de la biología de estos
Estudio no han sido claros devido a que hay muchas diferencias en los transcriptosomas de los parasitos que están presentes en los pacientes y los que se genera in vitro, debido a que puede haber variaciones en la respuesta inmune por re-infección, diferencia por el número de picaduras, la disposicion del esporozoitos, etc; por lo que se sugiere estudios controlados y estandarizados
ESTUDIO DEL PERFIL DEL TRANSCRIPTOSOMA EN PARASITOS DE Plasmodium falciparum DE INFECCIÓN CONTROLADA
MATERIALES Y MÉTODOS
El estudio fue abierto, de único centro, aleatorizado y hubo control de infección por paludismo humano en voluntarios sanos
El consentimiento de los pacientes fue por escrito y hubo autorización de l comite de ética
Fueron 13 participantes quienes recibieron inoculación de PfSPZ intradermica o intravenosa
Se realizó evaluaciones constantes por microscopía grueza y PCR cada 12h desde el dia 5 hasta el dia 21 para confirmar lel desarrollo de la infección
Se inoculó 3 concentraciones distintas entre los participantes
RESULTADOS
El inicio temprano de la infección tubo un efecto minimo en la variacion transcripcional en los parasitos derivados de CMHI de los voluntarios lo cual fue evaluado a partir de secuenciación
Se observó una variacion transcripcional entre los parasitos de los participantes que recibieron diferente concentración y que presentaban diferenciación temprana, lo que sugiere que una mayor parte del transcriptoma del parasito comienza a fluctuar significativamente a medida que el cultivo avanza
Se pudo diferenciar una variabilidad interinidvidual mayor en tre los diferentes grupo en la fase de cultivo t3 a diferencia de la t1
Una pequeña fracción de genes (18%) exhibió cambios transcripcionales significativos a medida que el cultivo avanza de t1 a t2, participa en gran medida en los procesos metabólicos del parásito, la modificación postraduccional y el transporte en los parásitos de la malaria
La diversidad en el perfil de expresión génica también puede reflejar una forma de respuesta a la selección natural que confiere un fenotipo de aptitud óptima en la población de parásitos dada
Se ha podido hacer diferenciacion de aquellos genes que estan asociados con la expresión clonal, el compromiso de gametocitos, transcripción, organización estructural de la celula huesped y en los eventos de señalización; además de que son estos los que prevalecen en las muestras clínicas lo que sugiere que tengan un papel potencial en la adaptación del huesped
DISCUSIÓN
El reconocimiento de la biología de los parásitos de la malaria durante la infección humana son cruciales para comprender la virulencia y la patogenia de los parásitos
Estudios de perfil transcriptomico de los parásitos ha identificado la activación de genes potenciales o vías funcionales importantes para la fisiología, patogenia y adaptación de los parásitos de la malaria a los huéspedes humanos
El control dentro del estudio ha sido de gran importancia ya que ha permitido relacionar e identificar aquellos genes que tienen manifiesto en los procesos de diferenciación cuando las condiciones son las mismas dentro del grupo de participantes estudiados
Se pudo observar una variacion transcripcional significativa más alla de la fase de cultivo t2
La evidencia de estudios previos de CHMI sugirió que la variación en el tiempo de replicación intrahuésped refleja las diferencias en la carga de parásitos en el hígado, que a su vez se ve afectada por la cantidad de esporozoitos inoculados a través de la deposición en la dermis
Se identificó un pequeño número de 197 genes que muestran cambios significativos en la expresión interindividual después del paso del mosquito, los cuales representan una variedad de funcionalidades diferentes que incluyen la expresión de variantes clónicas, la señalización, el metabolismo, el control transcripcional y también las transcripciones asociadas con las etapas tempranas del compromiso sexual, incluida laPfAP2-g
La variaacion en la expresión génica también crea diversidad de fenotipos, que confieren aptitud especialmente para poblaciones genéticamente idéntica
La identificación de la variabilidad genómica permite a futuro la identificación de targets para la producción y mejora en el tratamiento farmacológico, el desarrollo de nuevas vacunas y principalmente a reducir la clínica del paciente
