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El rol de SRY en la determinación del sexo de los mamíferos, Candidata…
El rol de SRY en la determinación del sexo de los mamíferos
Introducción
El sexo cromosómico es establecido en la fecundación:
Hombres XY
Mujeres XX
En un momento determinado del desarrollo embrionario, la gónada se coloniza por células germinales primordiales, que darán lugar a las células gametogénicas
Esta diferenciación se produce gracias al gen SRY del cromosoma Y (gen conmutador del sexo), ya que es este gen el que “escoge” el camino a seguir, haciendo que se desarrolle el tejido testicular.
Biología molecular de la determinación del Sexo
Los métodos de determinación del sexo no se conservan evolutivamente
Diferentes clases de animales utilizan una variedad de mecanismos.
Drosophila melanogaster
Proporción de cromosoma X
Determina masculino o femenino
Algunos reptiles
Mecanismo dependiente de Temperatura
Determina masculino o femenino
Aves
Sistema de determinación ZZ/ZW
Sexo:
Macho Homogamético
Hembra Heterogamética
Mamiferos
Sistema de determinación XY/XX
Determinación segun la presencia del cromosoma Y
Con cromosoma Y Macho
Sin cromosoma Y Hembra
Cromosoma Y
Un pequeño cromosoma acrocéntrico de aproximadamente 59 Mb
2 regiones
Región especifica de Y
Pseudoautosómica
Durante la meiosis masculina
Hay entrecruzamiento obligado entre cromosoma X y Y, con una tasa de 50% de recombinación
Durante la meiosis Femenina
Hay entrecruzamiento obligado entre cromosoma X y Y, con una tasa <5% de recombinación
Estudio citogenético
Sujetos discrepantes
Sexo cromosómico y sexo fenotípico
Masculinidad 46,XX
La mayoría tiene
Genitales externos masculinos con testículos pequeños
10% Son infértiles
Identificación de ZFY
Material Y faltante en 1 mujer 46,XY
Intervalo de 140kb
Podría contener el TDF locus
Material Y presente en 1 hombre 46,XX
Se aisló un gen codificante de
ZFY
Identificación de SRY
La identificación de una región más pequeña de 35 kb del cromosoma Y
Aislamiento del gen Y de la región determinante del Sexo (SRY)
Fue conservado en mamiferos eucarios machos
Luego
Se descubrió que era especifico en Y en marsipiales
En ratones
Diferenciación gonadal en testiculos ocurre en 12.5 dias despues del coito (dpc)
En PCR de transcripción inversa
la expresión SRY
Se produjo en la cresta gonadal entre 10.5-12.5 dpc
Presente solo en el cromosoma Y
Excelente candidato a TDF
SRY GENE
Descubierto en 1990, es un gen de determinación sexual en los mamíferos marsupiales y placentarios localizado en el brazo corto del cromosoma Y.
SRY presenta
Un marco de lectura abierto de 229 aminoácidos que contiene una región de 79 aminoácidos que comparte un alto grado de homología con un motivo de unión al ADN llamado caja HMG.
Denominados: Genes medios
SOX3
Presente en el cromosoma X humano, de ratón y marsupial y tiene un alto grado de homología a SRY.
SRY expresión
Sitios de transcripción de iniciación diferentes para SRY dependiendo de in vitro como dicen empleados.
NUEVOS ESTUDIOS: SRY parece expresarse en muchos tejidos embrionarios y adultos.
Transcripciones de Sty en cerebro de ratón adulto.
Las transcripciones de la cresta genital también son lineales, pero probablemente usen un promotor diferente de la transcripción del testículo.
SRY proteina
El gen SRY codifica una proteína con un dominio HMG y puede actuar como un factor de transcripción.
SRY puede actuar como un factor de transcripción al doblar el ADN para acercar dos proteínas reguladoras o para evitar que dos proteínas reguladoras interactúen entre sí.
El papel de SRY en la determinación del sexo humano
46, XY disgenesia gonadal
Disgenesia gonadal completa 46,XY
No tienen tejido testicular
Gónadas que no logran convertirse en testículos
Se convierten en ovarios
Forma completa de disgenesia gonadal 46,XY
No hay formación de testículos y, en consecuencia, no hay producción de testosterona o MIS.
Presencia de estructuras müllerianas, la ausencia de estructuras wolffianas y el desarrollo de genitales externos femeninos
Disgenesia gonadal
completa 46,XY
15% Mutaciones enSRY
85% Mutaciones de novo
Penetrancia variable
Presentes en el padre y los hermanos del sujeto
46,XX: masculinidad y hermafroditismo verdadero
Cariotipo 46 XX y SRY
46X del (X) → Secuencias Y transferidas al brazo corto del cromosoma X eliminado.
46XX → 21 de 47 linfoblastos transformado por EBV con portador del cromosoma X inactivo.
UN TERCIO DE 46XX HOMBRES Y 90% 46XX HERMAFRODITAS CON AUSENCIA DE SRK TIENEN:
Mosaicismo oculto con una rara línea de células Y en la gónada
Mutación en un gen abajo del testículo que permite su formación en individuos que carecen de SRK.
Hombres 46XX son negativos para SRP, casi todos son verdaderos hermafroditas.
Mecanismo de la función SRY
gen diana para la acción de SRY no ha sido identificado
SRY puede funcionar como un factor de transcripción
SRY puede unirse tanto al ADN de unión de cuatro vías como al ADN de doble cadena
SRY puede inducir la flexión en el ADN de doble cadena
El papel de los genes upstream y dowstream
Gen supresor de tumores en el brazo corto del cromosoma I 1 en 1 lp13, se ha implicado en la etiología del tumor de Wilms. Se ha encontrado que los sujetos con síndrome de DenysDrash
Recientemente se ha descubierto que el factor esteroidogénico SF-I es necesario para el desarrollo gonadal temprano el gen SOX9, presente en el cromosoma 17, en personas con displasia campomélica y reversión sexual 4 6 , XY"
Candidata para TDF
