El rol de SRY en la determinación del sexo de los mamíferos

Introducción

El sexo cromosómico es establecido en la fecundación:

  • Hombres XY
  • Mujeres XX

En un momento determinado del desarrollo embrionario, la gónada se coloniza por células germinales primordiales, que darán lugar a las células gametogénicas

Esta diferenciación se produce gracias al gen SRY del cromosoma Y (gen conmutador del sexo), ya que es este gen el que “escoge” el camino a seguir, haciendo que se desarrolle el tejido testicular.

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Biología molecular de la determinación del Sexo

Los métodos de determinación del sexo no se conservan evolutivamente

Diferentes clases de animales utilizan una variedad de mecanismos.

Drosophila melanogaster

Algunos reptiles

Aves

Mamiferos

Proporción de cromosoma X

Determina masculino o femenino

Mecanismo dependiente de Temperatura

Determina masculino o femenino

Sistema de determinación ZZ/ZW

Sexo:

  • Macho Homogamético
  • Hembra Heterogamética

Sistema de determinación XY/XX

Determinación segun la presencia del cromosoma Y

Con cromosoma Y Macho

Sin cromosoma Y Hembra

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Cromosoma Y

Identificación de ZFY

Identificación de SRY

Un pequeño cromosoma acrocéntrico de aproximadamente 59 Mb

2 regiones

Región especifica de Y

Pseudoautosómica

Durante la meiosis masculina

Hay entrecruzamiento obligado entre cromosoma X y Y, con una tasa de 50% de recombinación

Durante la meiosis Femenina

Estudio citogenético

Hay entrecruzamiento obligado entre cromosoma X y Y, con una tasa <5% de recombinación

Sujetos discrepantes

Sexo cromosómico y sexo fenotípico

Masculinidad 46,XX

La mayoría tiene

Genitales externos masculinos con testículos pequeños

10% Son infértiles

Material Y faltante en 1 mujer 46,XY

Material Y presente en 1 hombre 46,XX

Intervalo de 140kb

Podría contener el TDF locus

Se aisló un gen codificante de

ZFY

Candidata para TDF

La identificación de una región más pequeña de 35 kb del cromosoma Y

Aislamiento del gen Y de la región determinante del Sexo (SRY)

Fue conservado en mamiferos eucarios machos

Luego

Se descubrió que era especifico en Y en marsipiales

En ratones

Diferenciación gonadal en testiculos ocurre en 12.5 dias despues del coito (dpc)

En PCR de transcripción inversa

la expresión SRY

Se produjo en la cresta gonadal entre 10.5-12.5 dpc

Presente solo en el cromosoma Y

Excelente candidato a TDF

SRY GENE

Descubierto en 1990, es un gen de determinación sexual en los mamíferos marsupiales y placentarios localizado en el brazo corto del cromosoma Y.

SRY presenta

Un marco de lectura abierto de 229 aminoácidos que contiene una región de 79 aminoácidos que comparte un alto grado de homología con un motivo de unión al ADN llamado caja HMG.

Denominados: Genes medios

SOX3

Presente en el cromosoma X humano, de ratón y marsupial y tiene un alto grado de homología a SRY.

SRY expresión

SRY proteina

Sitios de transcripción de iniciación diferentes para SRY dependiendo de in vitro como dicen empleados.

El papel de SRY en la determinación del sexo humano

46, XY disgenesia gonadal

46,XX: masculinidad y hermafroditismo verdadero

Mecanismo de la función SRY

El papel de los genes upstream y dowstream

Gen supresor de tumores en el brazo corto del cromosoma I 1 en 1 lp13, se ha implicado en la etiología del tumor de Wilms. Se ha encontrado que los sujetos con síndrome de DenysDrash

Recientemente se ha descubierto que el factor esteroidogénico SF-I es necesario para el desarrollo gonadal temprano el gen SOX9, presente en el cromosoma 17, en personas con displasia campomélica y reversión sexual 4 6 , XY"

gen diana para la acción de SRY no ha sido identificado

  • SRY puede funcionar como un factor de transcripción
  • SRY puede unirse tanto al ADN de unión de cuatro vías como al ADN de doble cadena
  • SRY puede inducir la flexión en el ADN de doble cadena

Cariotipo 46 XX y SRY

  • 46X del (X) → Secuencias Y transferidas al brazo corto del cromosoma X eliminado.
  • 46XX → 21 de 47 linfoblastos transformado por EBV con portador del cromosoma X inactivo.

UN TERCIO DE 46XX HOMBRES Y 90% 46XX HERMAFRODITAS CON AUSENCIA DE SRK TIENEN:

  • Mosaicismo oculto con una rara línea de células Y en la gónada
  • Mutación en un gen abajo del testículo que permite su formación en individuos que carecen de SRK.

Hombres 46XX son negativos para SRP, casi todos son verdaderos hermafroditas.

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Disgenesia gonadal completa 46,XY

No tienen tejido testicular

Gónadas que no logran convertirse en testículos

Se convierten en ovarios

Forma completa de disgenesia gonadal 46,XY

Disgenesia gonadal
completa 46,XY

15% Mutaciones enSRY

85% Mutaciones de novo

Penetrancia variable

Presentes en el padre y los hermanos del sujeto

El gen SRY codifica una proteína con un dominio HMG y puede actuar como un factor de transcripción.

SRY puede actuar como un factor de transcripción al doblar el ADN para acercar dos proteínas reguladoras o para evitar que dos proteínas reguladoras interactúen entre sí.

NUEVOS ESTUDIOS: SRY parece expresarse en muchos tejidos embrionarios y adultos.

  • Transcripciones de Sty en cerebro de ratón adulto.
  • Las transcripciones de la cresta genital también son lineales, pero probablemente usen un promotor diferente de la transcripción del testículo.

No hay formación de testículos y, en consecuencia, no hay producción de testosterona o MIS.

Presencia de estructuras müllerianas, la ausencia de estructuras wolffianas y el desarrollo de genitales externos femeninos

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