Las terapias establecidas para la HFrEF crónica incluyen ARNI, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs), bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), betabloqueantes, diuréticos de asa, antagonistas de la aldosterona, dinitrato de hidralazina/isosorbide (HYD/ISDN) e ivabradina, un canal If. bloqueador altamente selectivo para la corriente del marcapasos del nódulo sinoauricular. Con la excepción de los diuréticos de asa, se ha demostrado que todas estas terapias en ensayos controlados aleatorios mejoran los síntomas, reducen las hospitalizaciones y/o prolongan la supervivencia. El uso de digoxina como tratamiento para la HFrEF carece de nuevos datos; la mayor parte de su uso en el tratamiento moderno de la HFrEF se centra en su papel como agente de control de la frecuencia de la fibrilación auricular (FA) en personas con presión arterial baja.