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DESARROLLO DE LA PLACENTA HUMANA
Placenta:
órgano fetal más grande y primero en desarrollarse.
Desarrollo desordenado:
preeclampsia, restricción del crecimiento fetal, abortos espontáneos recurrentes, mortinatalidad.
Anatomía del desarrollo de la placenta
Trofoectodermo, capa externa del embrión antes de la implantación que se forma 5 días después de la fertilización.
Sincitio primario invade el epitelio superficial hacia el endometrio subyacente que se transforma en el embarazo en la decidua.
Aparecen espacios llenos de líquido dentro de la masa sincitial-
etapa lagunar.
Células trofoblásticas debajo del sincitio:
proliferan rápido para formar vellosidades primarias-
etapa vellosa
. Árboles vellosos se forman por la máxima proliferación y ramificación y las lagunas conforman el espacio intervelloso.
Células del citotrofoblasto penetran en el sincitio primario y se fusionan lateralmente para rodear la cubierta continua de citotrofoblasto entre las vellosidades y la decidua.
Blastocisto está cubierto por la capa coriónica interna, vellosidades separadas por el espacio intervelloso y la cubierta del citotrofoblasto en contacto con la decidua.
Células trofoblásticas
Realizan las principales funciones de la placenta.
SCT es el revestimiento externo de las vellosidades placentarias en contacto con las secreciones glandulares maternas y luego con la sangre materna que fluye al espacio intervelloso.
Sitio de intercambio materno- fetal de gases y nutrientes, altamente polarizada y cubierta con microvellosidades.
VCT mononuclear se encuentra debajo del SCT, son la capa germinativa del trofoblasto porque son mitóticos y marcadores proliferativos.
Células de las columnas son redondeadas, cohesivas y ricas en glucógeno.
TVE migra a la decidua por dos vías: TVE intersticial migra por el estroma decidual hacia las arterias espirales maternas y la TVE trofoblástica endovascular se mueve al interior de las arterias espirales.
Otras células placentarias
Fibroblastos, células inmunitarias y vasculares, se generan a partir del mesénquima extraembrionario.
Secuenciación de ARN de una sola célula de las vellosidades del 1er trimestre muestra que hay 2 poblaciones de fibroblastos que se distinguen por la presencia o ausencia del gen DLK1.
Fibroblastos se unen a las paredes para formar una red de canales que alimentan el celoma extraembrionario, contienen macrófagos placentarios- células de Hofbauer.
Líneas celulares de trofoblasto
Células epiteliales maternas y mesenquimales fetales contaminantes pueden crecer más que el trofoblasto aislado de la placenta.
Genes:
TFAP2C, GATA3 y citoqueratina (KRT7); un patrón único de expresión de HLA, ya
sea HLA nulo (VCT y SCT) o HLA-G+, HLA-C+ pero HLA-Aÿ y HLA-Bÿ (EVT);
expresión muy alta del complejo de microARN C19MC; e hipometilación del promotor
ELF5
Ausencia de HLA'A y HLA'B, la identidad de estas células trofoblásticas generadas y las células a las que son similares in vivo aun no está claro.
Líneas celulares del coriocarcinoma
Células JEG3, JAR y BeWo- depósitos metastásicos de un coriocarcinoma gestacional.
Explantes de placenta: se preparan a partir de la placenta vellosa y se adhieren al plástico de una matriz definida, las células extrevellosas HLA-G se alejan de las puntas de las vellosidades.
Células madre trofoblásticas y organoides
A partir del trofoectodermo y placentas del 1er trimestre, las hTSC se cultivan en colágeno IV y a largo plazo en un medio que estimula la señalización de WNT y MAPK.
Modelan solo el componente trofoblástico de la placenta y son heterogéneos, se necesita un trabajo futuro para construir modelos más complejos.
Mecanismos moleculares
Hipotemilación global, expresión diferencial de microARN, patrones inusuales de expresión de moléculas HLA y expresión de productos retrovirales endógenos
Glándulas endometriales y células
Glándulas endometriales: implantación embrionaria y el desarrollo de la placenta en ratones y especies domésticas, se vuelven hipersecretoras al inicio del embarazo y conforman la reacción de Arias- Stella.
Fuente de nutrición histotrófica cuando los tapones endovasculares permiten la filtración de sangre materna hacia el espacio intervelloso.
Células del estroma del endometrio:
producen factores de crecimineto que estimulan las glándulas, cuando se decidualizan estas secretan un borde de proteínas de la membrana basal, fibronectina y laminina.
Leucocitos uterinos
Células asesinas naturales uterinas (uNK), 70% de las células inmunitarias en el entorno uterino y los macrófagos son el 20% y células T el 10%.
Células B y mastocitos están ausentes
Complicaciones del embarazo
Grandes síndromes obstétricos están dados por la invasión trofoblástica defectuosa, si las arterias no se convierten lo suficiente y conservan su medio contráctil, hay una perfusión desordenada del flujo sanguíneo en el espacio intervelloso.
Suministro inadecuado de nutrientes y oxígeno, reduce la ramificación del árbol velloso y por ende la superficie disponible para el intercambio, con resultado de FGR y muerte fetal.
Cristhiany Viteri V.
Bibliografía
Turco, M Moffet, A. (2019).
Development of the human placenta
. The Company of Biologists.