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ANOMALIAS GENÉTICAS DE LAS PROTEINAS ESTRUCTURALES, Tipos: - Queratinas…

- - - - Anomalias de proteinas estructurales intracelulares
        
        Filamentos intermedios (queratina) / Enfermedad asociada: Epidermólisis ampollar
      - Anomalias de proteinas estructurales extracelulares
        
        Colágeno / Enfermedad asociada: Osteogénesis imperfecta
      - Anomalias estructurales formadores de receptores y canales de membrana
        
        Enfermedades como: Fibrosis quística y la hipercolesterolemia familiar
      - Anomalias de proteinas estructurales transportadoras
        
        Apoceruloplasmina y hemoglobina / Enfermedades como: Enfermedad de Wilson y las talasemias, respectivamente
- - - - Organización
        
        Presenta un dominio helicoidal central y constante (formado por 4 segmentos: 1A, 1B, 2A, 2B-S) y sus separadores; un dominio de la cabeza, no helicoidal (E1, V1 y H1) y variable y un dominio de la cola (V2, E2 y H2), tambien variable
        
        Son heterodímeros formados por la asociación de una de las queratinas tipo I con una de las de tipo II
        
        Se ordenan con números arábigos en orden decreciente según su peso molecular
      - Función normal
        
        La gran variabilidad le otorga una amplia versatilidad de funciones, pero siendo su función esencial el contribuir en la estabilidad mecánica de las células y del tejido epitelial epidermico en su conjunto
        
        Una alteración afectaría la resistencia mecánica de los tejidos epiteliales
      - Mutaciones
        
        Los genes que codifican queratinas son: Familia I (genes de queratinas tipo I localizada en el cromosoma 17q12) y la Familia II (genes ubicados en el cromosoma 12)
        
        Enfermedades asociadas a mutaciones de la queratina son autosómicas dominantes, y afectan en su mayoria al dominio central helicoidal (especialmente al peptido inicila de la helice A1 y el final)
        
        Dermatosis asociadas
        
        Donde los queratinocitos son destruidos por trumatismos mecánicos y dan lugar a la formación de ampollas en la capa basl o media
        
        Dermatosis no dependiente de mutaciones
        
        Epidermolisis ampollar de la unión donde las ampollas aparecen en la dermis papilar porque el defecto estpa en las fibras de anclaje (colágeno VII)
        
        Epidermólisis ampollar distrófica donde las ampollas aparecen en la membrana basal
- - - - Proteinas flexibles constituyentes de matrices extracelulares
      - 19 tipos de colágeno agrupados en números romanos en prden cronológico a su descubrimiento
      - Compuestos por 3 cadenas polipeptidicas iguales o diferentes (cadenas alfa)
      - Cada colágeno tiene un gen diferente al cual se le designa como "COL" seguido del tipo de colágeno, la cadena y su número
      - Se clasifican en: Fibrilares (tipo I, II, III, V, XI), No fibrilares (tipo IV, VII, VIII, IX, X, XII, XIII, XIV) y Fibrilar pero de fibrilla no escalonada (VI)
    - - Genes COL presentes en muchas regiones del genoma sin formar un cúmulo definido pero tienen una organización con semejanzas y contancia en los exones relacionados con el dominio helicoidal central
      - Estos exones codifican 6 unidades, 11, 12 y 18 unidades (en unidades peptidicas de tripletes Gli-X-Y)
    - - Es cuando una sola cadena mutante es suficiente para provocar la degradación del trímero (con dos cadenas normales)
    - - Osteogénesis imperfecta
        
        Enfermedades relacionadas con defectos en el tejido conectivo que se expresa principalmente con problemas óseos
        
        TIPOS: Tipo I (leve con presencia de deformidades oseas y estatura aproximadamente normal), Tipo II (extremadamente severa casi incompatible con la vida), Tipo III (Severa especialmente en niños que sobreviven el perioro neonatal, se acompaña de deformaciones severas y estatura pequeña) y Tipo IV (severidad intermedia entre el tipo I y II con deformidades leves a moderadas)
        
        El colágeno I es un componente esencial del hueso y su calsificación depende de la normalidad estructural de las fibrillas de colágeno, por lo que la fragilidad ósea es consecuencia de una deficiente calcificación por sintesis anormal de fibrillas
  - - - El gen principal se encuentra en el cromosoma 15q21
      - Se ha comprobado existencia de más de 15 mutaciones de este gen en el Sindrome de Marfan
    - - Clínica: talla elevada, extremidades largas y delgadas, hipotonía muscular, insuficiencia de las válvulas cardiacas y degeneración de túnica media de grandes arterias
      - Presenta una herencia dominante, donde la proteina mutante obstaculiza la función de la proteina normal
- - - - Estas proteinas atraviesan la bicapa y poseen uno o varios dominios de caracter intensamente hidrofóbico; hacia el exterior presentan el dominio o dominios de reconocimiento y unión al ligando específico; hacia el interior presentan dominios de unión a factores de acoplamiento que transmiten la unión del ligando como una señal
    - - Proteinas transportadoras de colesterol
      - Receptor transporta el ligando unido al interior por endocitosis por vesiculas con cubierta. Ya dentro, la vesicula se une a un lisosoma y se degrada. Los receptores pueden reciclarse.
      - Gen del receptor de LBD
        
        Localizado en el cromosoma 19p13, y contiene 18 exones
        
        Presenta dominios: Dominio de unión al ligando, dominio homólogo al FCE, dominio de glucosilación, dominio transmembranoso, y dominio citoplasmático.
      - Mutaciones del gen de R-LBD
        
        Correlación entre la posición de la mutación y su efecto
        
        Mutación en la regiónpromotora y primer axón --> genera ausencia de producto
        
        Mutación en los primeros 6 axones --> genera proteina no funcional
        
        Mutación en los 2 ultimos axones --> impide endocitosis
        
        Hipercolesterolemia familiar (deficit de R-LBD)
        
        Herencia de caracter dominante
        
        Presencia de xantomas que son tumoraciones por la acumulación de colesterol (presente en tendón de Aquiles y tendones extensores de la mano, codos y tuberocidades tibiales).
        
        Progresa a formación de placas aretomatosas en grandes arterias, con consecuencia en isquemia miocárdica y otros accidentes vasculares
- - - - Formado por cadenas proteicas llamadas globinas (globina alfa y globina beta)
      - La sensibilidad a los cambios del entorno depende de su organización tridimencional (flexible) --> Proteina alostérica ya que sufre cambios reversibles de su forma espacial relacionado con estados funcionales.
      - Muestra 4 niveles de estructura: Primaria ( secuencia de aminoácidos), Secundaria (segmentos enrrollados en alfa-helice), Terciarios (plegamiento de sectores enrrollados y sectores lineales) y Cuaternaria (disponibilidad de subunidades - 4 globinas).
      - Las Hb humanas normales son seis y varian en función a la edad de la persona
    - - Alfa
        
        Presente en la región terminal del brazo corto del cromosoma 16
        
        Tienen 3 genes funcionales que se expresan en diferentes periodos y 3 pseudogenes
      - Beta
        
        Presente en lel brazo corto del cromosoma 11
        
        Tienen 5 genes y 2 pseudogenes
    - - Anemia falciforme
        
        Hay presencia de la hemoglobina (Hb) S
        
        Anemia grave generalmente asintomática que cursa con una anemia hemolítica crónica con crisis dolorosas en extremidades, ictericia, fiebre, esplenomegalia e incapacidad de excretar orina concentrada
        
        Presencia de eritrocitos en forma de hoz debido a la presencia de la Hb S anormal que construye agregados moleculares que frente a una baja tensión de oxígeno se deforman causando agregados moleculares (se produce aumento de la viscosidad de la sangre y disminución de la velocidad de la circulación)
      - Persistencia hereditaria de le hemoblobina fetal
        
        No hay reemplazo de la Hb fetal por la Hb A adulta , y no hay traduccion de las cadenas beta y sigma
        
        Causado por delección o por mutaciones de punto
      - Talasemias
        
        Enfermedades que se caracterizan por un defecto en la producción de cadenas alfa o beta que determina un deficit de Hb total y que cursa con anemias hemolíticas, microcitosis e hipocromía
        
        Tipos
        
        Alfa -talasemias
        
        Afecta los genes que sintetizan las cadenas alfa
        
        Beta-talasemias
        
        Afecta los genes que sintetizan cadenas beta
        
        Anomalias moleculares que dan lugar a talasemias son: deleciones y mutaciones, siendo las primeras predominantes en la alfa-talasemia y la segunda predominante en las beta-talasemias