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ESTRUCTURA Y METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS - Coggle Diagram
ESTRUCTURA Y METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS
Los nucleótidos son moléculas formas por
➢ Una base nitrogenada,
Las cuales pueden ser:
❖ Purinas( Adenina, Guanina)
❖ Pirimidinas (Uracilo, Citosina, Timina)
Una pentosa: Es un azúcar que esta formado
por cinco carbonos y como tales tenemos a la:
✓ Ribosa
✓ desoxirribosa
Un grupo fosfato: Antes de llegar a constituir a
los nucleótidos llegan a formas a los nucleocidos los mismos tienen dos componentes, una base nitrogenada y una pentosa es decir un azúcar.
❖ Adenosina. Es la unión de adenonina
mas azúcar
❖ Guanosina. Es la unión de la guanina
mas azúcar
❖ Uridina. Es la unión de uracilo mas
azúcar
❖ Citidina. Es la unión de citosina mas
azúcar
Timidina Es la unión de timina mas
azúcar.
Y como ejemplos de nucleótidos tenemos:
❖ AMP Monofosfato de adenosina
❖ GMP Mono fosfato de guanosina
❖ IMP Monofosfato de Inosita
❖ UMP Monofosfato de Uridina
❖ CMP Monofosfato de Citidina
❖ TMP Monofosfato de timidina
Los nucleótidos en nuestro organismo tienen
funciones como ser
➢ Precursores de los ácidos nucleicos
➢ Ser componentes de coenzimas como
❖ NAD(H)
❖ NADP(H)
❖ FAD(H)
❖ CoA.
➢ Moduladores de la regulación alosterica del
metabolismo intermediario
➢ Constituyen la moneda energética (al impulsar
diversos procesos metabólicos
❖ ATP
❖ GTP
➢ Portadores en la biosíntesis
➢ UDP para los hidrato de carbono
(metabolismo de glucógeno)
➢ CDP para los lípidos
• Sirve como segundos mensajeros
➢ AMPc
➢ GMPc
METABOLISMO DE LAS PURINAS
➢ La síntesis de purinas es alta durante el ciclo
celular(en la fase S, cuando la célula esta a punto de dividrse.
➢
❖ Tejido de crecimiento
❖ Células sanguíneas
❖ Células cancerosas
❖ Tejido regenerativo
LOCALIZACION
➢ Sucede en el citosol de todas las células del organismo capaces de reproducirse
➢ El hígado es el sitio principal de la biosíntesis de nucleótidos de purina para los sitios que no son
capaces de biosíntesis
SINTESIS DE LO NUCLEOTIDOS DE PURINAS
El anillo de purina se forma por la unión de una serie de precursores
VIAS DE NOVO DE SINTESIS DE NUCLEOTIDOS
DE PURINAS Comprende 3 etapas para la formación de nucleótidos de purinas
Condensación de ribosoma 5-Fosfato para
dar origen 5-fosforribosil-
1-pirofosfatoIncorporación del grupo amida de la
glutamina para dar origen a 5-fosforribosil-1-
Incorporación de glicina y otra sustancias
hasta obtener nucleótidos de purina
PRIMERA ETAPA
Síntesis de 5-fosforribosil-1-pirofosfato
Se forma por la condensación de ribosa 5-
fosfato y la encima que cataliza la reacción
SEGUNDA ETAPA
Es la síntesis de la 5-fosforribosilamineSe produce por la incorporación del grupo amida
de la glutamina al PRPP y la liberación de pirofosfato.
TERCERA ETAPA
➢ Se produce la incorporación de glicina y otras sustancias hasta obtener nucleótidos de purina
llamado el monofosfato de inosina (IMP)
INHIBIDORES SINTETICOS DE LA SINTESIS DE LAS
PURINAS Existen inhibidores sintéticos de síntesis de las purinas es el caso de los;
Otro inhibidor es el metotrexato que inhibe la
reducción del dihidrofolato a tetrahidrofolato
catalizado por la dihidrifolato reducasa
Estos fármacos limitan la cantidad de
tetrahidrofolato disponible para su uso en las sintesis de purina,.
Sulfamidas están diseñadas para inhiben el
crecimiento de los microorganismos
Inhiben competitivamente la síntesis bacteriana
de acido fólico
La hidrofilato reductosa es inhibida competitivamente
por el metotrexato un análogo del acido fólico utilizado
Retraso de replicación de ADN en células de los
mamíferos
Son útiles para el tratamiento de canceres de
crecimiento rápido
LOS INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PURINAS HUMANAS SON EXTREMADAMENTE TOXICOS PARA LOS TEJIDOS
Para las estructuras en desarrollo:
➢ Como el feto
Para los tejidos de células que normalmente se duplican
con rapidez:
La síntesis del AMP necesita el trifosfato de
guanosina (GTP) como fuente de energía
La síntesis del GMP necesita el ATP
SINTESIS DE MONOFOSFATO DE ADENOSINA Y
GUANOSINA
La conversión del IMP en AMP o GMP utiliza mucha
energía
➢ La síntesis del AMP necesita el trifosfato de
guanosina (GTP) como fuente de energía
➢ La síntesis del GMP necesita el ATP
RETROALIMENTACION NEGATIVA EN LA SINTESIS DE
AMP Y GMP
➢ El aumento de AMP inhibe a la enzima de
Adenilsuccinato sintetiza para que no se siga produciendo AMP a partir de BMP
➢ De la misma forma cuando hay aumento del
GMP inhibe a la enzima IMP para que no siga formándose GMP de AMP
RETROALIMENTACION NEGATIVA EN LA SINTESIS DE
AMP Y GMP
El aumento de AMP inhibe a la enzima de
Adenilsuccinato sintetiza para que no se siga
De la misma forma cuando hay aumento del
GMP inhibe a la enzima IMP para que no siga
ACIDO MICOFENOLICO
❖ Es un fármaco inhibidor no competitivo,
reversible, de la monofosfato de inosina
El fármaco priva rápidamente a las células T
y D en proliferación de los componentes
Es un fármaco inmunosupresor que se usa
para prevenir el rechazo de injertos
CONVERSION DE LOS MONOFOSFATO DE NUCLEOTIDOS
EN DI Y TRIFOSFATOS NUCLEOTIDOS
La unión de AMP y ATP forma 2ADP y la enzima
que cataliza esta reacción es el Adenilato cinasa
La unión del GMP y ATP forma el GDP y el ADP y
la encima que cataliza esta reacción es el
La encima que participa en la formación de
trinucleotidos como el GTP y el CTP es el difosfato
ACIDO MICOFENOLICO
❖ El fármaco priva rápidamente a las células T
y D en proliferación de los componentes claves de los ácidos nucleicos
❖ Es un fármaco inmunosupresor que se usa
para prevenir el rechazo de injertos
❖ Es un fármaco inhibidor no competitivo,
reversible, de la monofosfato de inosina deshidrogenosa
CONVERSION DE LOS MONOFOSFATO DE NUCLEOTIDOS
EN DI Y TRIFOSFATOS NUCLEOTIDOS
➢ La unión de AMP y ATP forma 2ADP y la enzima
que cataliza esta reacción es el Adenilato cinasa
➢ La unión del GMP y ATP forma el GDP y el ADP y
la encima que cataliza esta reacción es el guanilato cinasa
VIA DE RECICLAJE, RECUPERACION O SAVATAJE DE
PURINAS
La encima hipoxantina-guanina
fosforribosiltranferasa Convierta la Hipoxantina en IMP y GMP respectivamente
La adenina se cornvierte respectivamente en
AMP por la encima Adenina fosforribosiltransferasa
DEGRADACION DE NUCLEOTIDOS DE LAS PURINAS
ACIDO URICO
➢ La adenosina forma inosina por la enzima
adenosina desaminasa
➢ La inosina y la guanosina forman Hipoxantina y
Guanina respectivamente por la encima nucleosido purina foforinasa
➢ La hipoxantina forma xantina por la enzima
xantina oxidasa
ENFERMEDADES ASOCIADAS CON LA DEGRADACION DE
LAS PURINAS Son:
CARENCIA DE PURIN NUCLEOSIDO FOSFORILASA (PNP)
RUTA DE LA VIA PENTOSA FOSFATO
CANTIDAD DE ACIDO URICO
LA CARENCIA DE ADENOSINA DESAMINASA (ADA)
HIPERURICEMIAS Y GOTA
GOTA
ARTRITIS GOTOSA CRONICA POLIARTICULAR
ARTICULACIONES AFECTADAS POR LA GOTA
SINTESIS Y DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINAS
➢ Glutamina
➢ CO2
➢ Ac. Aspártico
SINTESIS DEL CARBOMOIL – FOSFATO
➢ carbamoil fosfato sintasa II se localiza en el
citosol la via involucrada es la síntesis de las pirimidinas
INHIBIDORES DE LA TIMIDILATO SINTASA
➢ 5-fluorouracito agente antitumoral eficaz
➢ Enzima dihidrofolato reductora es inhibida por
metotrexato
➢ Estos fármacos se utilizan para reducir la
velocidad de crecimiento de las células cancerosas
➢ carbamoil fosfato sintasa I se localiza en la
mitocondria su via involucrada es el ciclo de la urea.
SITIOS DE ACCION DE LOS ANTINEOPLASICOS
Como ser el 5-fluorouracilo y el metotrexato
ACIDURIA ORATICA POR ESCASA ACTIVIDAD
ENZIMATICA
CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS
Se inicia apartir de la citosina y la timina las cuales se
degradan para dar origen a los productos finales
Se puede llegar a producir la aciduria oratica de enzimas
que participan las inserperubinas, estas enzimas son la orotato fosforriboiltranferasa o la orotininamofosfato
descaboxilasa
Los nucleótidos están formados por 3 componentes
fundamentalmente:
Por una pentosa (azúcar):
Ribosa
Desoxirribosa
Por un grupo fosfato:
Por una base nitrogenada, las cuales
pueden ser:
Purinas: (Adenina y Guanina)
Pirimidinas: (Uracilo, Citocina y
Timina)
NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS
Nucleósidos
Los nucleósidos están formados por la unión de
una molécula de base nitrogenada + una molécula de azúcar.
Nucleótidos
Los nucleótidos están formados por la unión de una
molécula de base nitrogenada + una molécula de azúcar + un Grupo Fosfato,
FUNCIONES DE LOS NUCLEÓTIDOS:
SON PRECURSORAS DE LOS ÁCIDOS
NUCLEICOS (forman los ácidos nucleicos)
SON COMPONENTES DE CO-ENZIMAS
COMO:
NAD(H) (Niacina o Vitamina 3)
NADP(H)
FAD(H)
CoA (Coenzima A)
ES LA MONEDA ENERGÉTICA (IMPULSA
DIVERSOS PROCESOS METABÓLICOS)
SON MODULADORES DE LA REGULACIÓN
ALOSTÉRICA DEL METABOLISMO
INTERMEDIARIO.
PORTADORES DE LA BIOSÍNTESIS.
CDP (citidina difosfato) para los lípidos
(reacción de reducción)
UDP (uridin difosfato) para los hidratos de
carbono (metabolismo del glucógeno)
METABOLISMO DE LAS PURINAS La síntesis de purinas es alta durante el ciclo
celular (en la FASE S cuando la célula está a punto de dividirse
LOCALIZACIÓN DE LA SÍNTESIS DE PURINAS:
Sucede en el CITOSOL de todas las células del
organismo capaces de reproducirse.
SÍNTESIS DE LOS NUCLEÓTIDOS DE PURINA
El anillo de purina se forma por la unión de una serie de precursores, que aportan moléculas de
CARBONO y NITROGENO:
VÍAS DE NOVO DE SÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS
DE PURINAS Comprende 3 etapas para la formación de
nucleótidos de purina: