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Tolerância e autoimunidade - Coggle Diagram
Tolerância e autoimunidade
Tolerância imunogênica é a não responsividade a um antígeno, induzida pela exposição prévia a este antígeno
Manutenção da autotolerância
Anergia (inatividade funcional)
Deleção (morte celular)
Alteração de especificidade (edição de receptor)
Características da tolerância imunológica
Tolerância central
Linfócitos auto reativos imaturos nos órgãos linfoides primários
Ocorre apoptose, mudança nos receptores e desenvolvimento de linfócitos T reguladores
TCD8
Mudança da especificidade (edição de receptor)
Antígenos próprios em altas concentrações na medula óssea
Células B ativam seus genes RAG1 e RAG2 e expressam uma nova cadeia leve de imunoglobulina gerando uma nova especificidade
Deleção e anergia
Se o mecanismo de edição de receptor falhar, as células B ainda podem morrer por apoptose ou se tornar anérgicas.
TCD 4
linfócitos imaturos + antígenos próprios
Deleção ou seleção negativa
Morte celular por apoptose
As APCs processam os antígenos próprios no timo e apresentam complexo antigeno prórpio - MHC aos linfócitos T Naive, que morrem por apoptose
Diferenciação de céls T auxiliares CD4 reguladoras
Tolerância periférica
Linfócitos auto reativos maduros nos tecidos periféricos
Ocorre anergia, apoptose e supressão
TCD 4
linfócitos maduros + antígenos próprios
Anergia
Célula T CD4 + antígeno
Ativação de ubiquitinas ligases
Indução da expressão de CTLA-4 ou PD-1 nas células T que se ligam ao CD28, inibem as respostas pelas células
Diferenciação em células T
CD4 reguladoras Produção de IL-10 e TGF-β, citocinas imunossupressoras
Células dendríticas residentes + antígeno
Apresentando antígenos próprios e as células T que reconhecem estes antígenos podem se tornar anérgicas
Diferenciação de céls T auxiliares CD4 reguladoras
Deleção
Célula T CD4 + antígeno
Co-expressão de receptores de morte celular e seus ligantes
Linfócito T expressa receptor de morte chamado Fas e ele ativado, também expressa o ligante de Faz (FasL) que leva a ativação de caspases
e morte celular.
Permite a tolerância das células T aos antígenos próprios do tecido que não são encontrados em altas concentrações no timo
TCD 8
Deleção
Ativação da proteína apoptótica Bim
Anergia
Ausência de sinais coestimuladores
Células T auxiliares CD4 reguladoras
Podem inibir as respostas das células TCD 8 na periferia
Doenças autoimunes
Orgão-especificas
Sistêmicas
Mecanismos
Doenças causadas por anticorpos contra células fixas e antígenos teciduais (autoanticorpos)
Opsonização e fagocitose
Ex: Anemia hemolítica autoimune,púrpura trombocitopênica autoimune, reações na transfusão de sangue
Inflamação mediada por complemento e receptor a Fc
Anticorpos depositados nos tecidos recrutam macrófagos e neutrófilos, que se ligam aos anticorpos (receptor Fc) e proteínas do complemento (lesão tecidual)
Ex. glomerulonefrite mediada por
anticorpos
Respostas fisiológicas anormais sem lesão tecidual
Ex. hipertireoidismo (doença de Graves)
Doenças causadas por complexos imunes
Complexos imunes em excesso depositados nos tecidos geram Inflamação mediada por complemento e por receptor a Fc
Mecanismo do LES e AR