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Enfermedad granulomatosa crónica. - Coggle Diagram

- - - - El defecto en gp91phox se hereda de forma ligada al cromosoma X (LX), mientras que los defectos en las proteínas p22phox, p47phox, p67phox, p40phox y CYBC1/ EROS se heredan de forma autosómica recesiva (AR).
        
        A nivel internacional, según el tipo de herencia, la EGC LX es más frecuente, con 65 a 70 %, sin embargo, la herencia AR de EGC se ha reportado más frecuentemente en regiones del mundo con tasas altas de consanguinidad, como en los países árabes, Israel e India.
        
        Ha habido algunos informes que sugieren que el pronóstico en pacientes con EGC está determinado principalmente por la cantidad de actividad residual de la NADPH oxidasa, independientemente del modo de herencia y esto está infl uido por el tipo de mutación en el gen afectado
        
        La actividad residual de la NADPH oxidasa puede guiar el modo de terapia en un paciente. En general, con el reconocimiento temprano de la enfermedad, la profi laxis antimicrobiana a largo plazo y el tratamiento de pacientes seleccionados con trasplante de células progenitoras hematopoyéticas, la supervivencia de los pacientes con EGC ha mejorado a lo largo del tiempo
- - - - Las mutaciones AR o LX en los genes del complejo NADPH oxidasa resultan en disminución o ausencia de RLO y dan como consecuencia la patología denominada EGC clásica.
        
        La EGC clásica se caracteriza por infecciones recurrentes y severas por bacterias, hongos y micobacterias, además de manifestaciones asociadas con una infl amación aberrante.
        
        La NADPH oxidasa está implicada en la erradicación de ciertos agentes infecciosos, en la digestión de antígenos proteicos y en procesos celulares regulados por redox que limitan la infl amación.
        
        Las subunidades que activan al complejo incluyen el fl avocitocromo b, un heterodímero compuesto por gp91phox (NOX2) y p22phox, el cual está localizado en las membranas citoplasmáticas y del fagosoma, y cuatro subunidades regulatorias que se desplazan del citosol hacia la membrana para realizar la activación celular: p47phox, p67phox, p40phox y la forma de Rac unida a GTP. La fosforilación de p47phox y la formación de Rac-GTP son dos eventos clave en el ensamblaje del complejo de oxidasa activa en la membrana.
- - - - Las series más grandes de pacientes con EGC, en su mayoría documentan la neumonía recurrente como la principal condición clínica de estos pacientes, en algunas ocasiones asociadas con derrame pleural. Otras manifestaciones reportadas son linfadenopatías, granulomas, infecciones cutáneas, diarrea crónica, otitis, sepsis, abscesos (hígado, pulmón, área perianal, cerebro y riñón), infecciones de vías urinarias recurrentes y osteomielitis
- - - - El peróxido de oxígeno se cuantifi ca con otras técnicas que utilizan citometría de fl ujo; su uso se ha incrementado con el tiempo, ya que permiten detectar el patrón de herencia de la enfermedad y son ensayos más objetivos y sensibles
        
        En estas técnicas, los neutrófi los in vitro se ponen en contacto con forbol-12 miristato-13 acetato (PMA) u otro estímulo (partículas de zimosan tratadas con suero, N-formil-metionina-leucil-fenilalanina, Staphylococcus aureus o Escherichia coli) y se agrega un compuesto no fl uorescente que al interaccionar con los RLO se transforma en un compuesto fl uorescente, que se mide en el citómetro de fl ujo.