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SÍNTESE DO COLESTEROL - Coggle Diagram
SÍNTESE DO COLESTEROL
ETAPAS
ETAPA 1
ocorre no citosol
síntese de mevalonato
redução de HMG-CoA
HMG-CoA-redutase
passo limitante e regulado
síntese de HMG-CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA)
semelhante à síntese de corpos cetônicos na mitocôndria
condensação de 2x acetil-CoA formando acetoacetil-CoA
ação tiolase citosólica
adição de acetil-CoA
HMG-CoA sintase
ETAPA 2
síntese de isopentil-pirofosfato (IPP)
IPP
unidade isoprenoide ativada
bloco de construção de biomoléculas
mevalonato->5-pirofosfomevalonato->3-isopentil-pirofosfato (IPP)
através da ação de quinases
ETAPA 3:ESQUALENO
sintetizado a partir de 6 moléculas de IPP
C5->C10->C15->C30
IPP->DPP->GPP->FPP->ESQUALENO
ETAPA 4: LANOSTEROL
transformação do esqualeno em lanosterol
sequência de reações catalisadas por enzimas do REL, utilizando O2 e NADPH
conversão de esqualeno-2,3-epóxido por esqualeno epoxidase, seguido por transferência de metilas durante ciclização pela oxidoesqualeno-lanosterol-ciclase
ETAPA 5:COLESTEROL
conversão de lanosterol em colesterol nas membranas do REL
remoção 3x -CH3
remoção de dupla por NADPH
migração de dupla
REGULAÇÃO DE HMG-CoA REDUTASE
FOSFORILAÇÃO/DESFOSFORILAÇÃO INDEPENDENTE DE ESTERÓIS
AÇÃO DA AMPK (PROTEÍNA-QUINASE ATIVADA POR AMP) E DE PROTEÍNA-FOSFATASE
FORMA FOSFORILADA=INATIVA
AMPK ATIVADA POR AMP
DEGRDAÇÃO ENZIMÁTICA DEPENDENTE DE ESTEROL
DOMÍNIO DE MEMBRANA SENSÍVEL A CONCENTRAÇÃO DE ESTERÓIS
DOMÍNIOS DA REDUTASE
REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA POR ESTERÓIS
TRADUÇÃO DO mRNA DA REDUTASE
inibida por metabolitos não-esteróis que são derivados do mevalonato
SÍNTESE DE mRNA DA REDUTASE
inibida por colesterol e metabólitos
controlada pelo fator de transcrição SREBP
REGULAÇÃO HORMONAL
MAIOR GLUCAGON E EPINEFRINA FAVORECE FOSFORILAÇÃO (INATIVAÇÃO)
MAIOR INSULINA FAVORECE DESFOSFORILAÇÃO (ATIVAÇÃO) DA ENZIMA
HOMEOSTASE DO COLESTEROL
AUMENTO DE COLESTEROL CELULAR
CAPTAÇÃO DE COLESTEROL LIVRE DAS LIPOPROTEÍNAS RICAS EM COLESTEROL PARA A MEMBRANA CELULAR
HIDRÓLISE DE ÉSTERES DE COLESTERIL
ÉSTER DE COLESTERIL-HIDROXILASE
CAPTAÇÃO DE LIPOPROTEÍNAS CONTENDO COLESTEROL POR RECEPTORES
RECEPTOR DE LDL
RECEPTORES DE DEPURAÇÃO
SÍNTESE DE COLESTEROL
EFEITOS DO AUMENTO DE COLESTEROL
MENOR EXPRESSÃO DO GENE DA HMG-CoA REDUTASE
CONSEQUÊNCIA
MENOR SÍNTESE DE NOVO COLESTEROL
MENOR SÍNTESE DE RECEPTORES PARA LDL
LIMITAÇÃO DA ENTRADA DE COLESTEROL-LDL NAS CÉLULAS
MAIOR ATIVIDADE acil-CoA: COLESTEROL-ACILTRANSFERASE (ACAT)
MAIOR DEGRADAÇÃO DA HMG-CoA REDUTASE
HOMEOSTASE DO COLESTEROL
DIMINUIÇÃO DE COLESTEROL CELULAR
UTILIZAÇÃO DO COLESTEROL PARA SÍNTESE DE OUTROS ESTEROIDES OU ÁCIDOS BILIARES DO FÍGADO
ESTERIFICAÇÃO DO COLESTEROL PELA acil-CoA
ATRAVÉS DA ENZIMA COLESTEROL-ACILTRANSFERASE (ACAT)
EFLUXO DO COLESTEROL DA MEMBRANA DE HDL MEDIADA POR PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
SR-B1
ABCG1
ABCA1