Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

BIOMARCADORES MOLECULARES, : - Coggle Diagram

- - - - La mutación IDH1/2 puede descender la cantidad de NADPH.
        
        Lo que lleva a producir una disminución en el alfa-ketoglutarato que degrada HIF-1-alfa quien es un promotor del crecimiento tumoral.
  - - - OLIGONDENDROGLIOMA
        
        Pérdida de heterocigosidad en el brazo corto del cromosoma 1 (1p) y el brazo largo del cromosoma largo del cromosoma 19 (19q).
- - - - Promueve la división y migración celular, y bloquea la apoptosis.
    - - Todos los GMB que presentan amplificación de EGFR demuestran sobreexpresión de ésta.
        
        La amplificación de EGFR:
        1) se suele acompañar de la delección del cromosoma 10.
        2) Es excepcional las mutaciones del gen supresor de tumores TP53.
      - GMB PRIMARIO
        
        → Amplificado en un 40% ó sobreexpresado en un 60%.
      - GMB SECUNDARIO
        
        → Solo ocurre en un 10%.
  - - - Actúa como un gen supresor tumoral, formando parte de una vía de señalización de muerte celular programada.
      - ALTERACIONES
        
        Su desfosforilación lleva a la inhibición de la vía AKT (vía prooncogénica en muchos cánceres, incluidos gliomas).
      - La inactivación de PTEN por mutación o deleción es un rasgo común en gliomas de alto grado.
        
        GMB PRIMARIOS
        
        → Pérdida de heterocigosidad en 10q, incluyendo 10q23.
        
        GMB SECUNDARIOS
        
        → La mutación de PTEN es muy rara (4%).
        
        VARIANTE GBM - CÉLULAS PEQUEÑAS
        
        → La pérdida de 10q es casi universal, lo que lo convierte en un marcador diagnóstico muy útil, sobre todo combinado con EGFR y el estudio del estado 1p/ 19q.
        
        GBM PEDIÁTRICOS
        
        → Deleción de PTEN (único marcador conocido), se asocia a menor supervivencia, por lo que adquiere potencial de marcador pronóstico en este grupo de enfermos.
        
        En adultos no añade información acerca del pronóstico.
        
        La mutación de PTEN no se observa en astrocitomas de bajo grado y se considera que ocurre casi de forma exclusiva en los glioblastomas primarios.
  - - - ALTERACIONES
        
        La función anormal de rb1 puede ser por resultado de la expresión alterada de los genes de RB1, la p16INK4a o CDK4.
        
        → La proteína que codifica el gen del retinoblastoma (RB1), controla la transición de la fase G1 a la de síntesis en el ciclo celular.
        → Cuando rb1 no está fosforilada secuestra a E2F (factor de transcripción que activa los genes implicados en esta transición de G1 a S).
        → Dicha fosforilación se produce por la CDK4 (ciclina dependiente de quinasa 4).
        →Inhibición de CDK4 dada por la proteína p16INK4a (codificada por el gen CDKN2A).
        
        Amplificación de CDK4 o pérdida de expresión de p16INK4a → Provoca la fosforilación continuada de rb1, que no podrá secuestrar a E2F, por lo que la división celular estará continuamente activada.
        
        La metilación de RB1 no se ha detectado en gliomas de bajo grado ni astrocitomas anaplásicos por lo que se considera un evento tardío en la progresión de los astrocitomas.
      - GMB PRIMARIOS
        
        → Deleciones homocigotas de p16INK4a.
        
        → Metilación del promotor del gen RB1 (14%).
        
        → Pérdida de P16 (20%).
      - GMB SECUNDARIOS
        
        → Deleciones o mutaciones del gen Rb (40%).
        
        → Metilación del promotor del gen RB1 (43%).
        
        → Pérdida de P16 (57%).
  - - - PDGFR- α
        
        Se encuentra en tumores de alto y bajo grado y está relacionada con la proliferación celular, tanto en estadios tempranos como avanzados, en cambio, la amplificación de este gen es infrecuente.
      - PDGFR-β
  - - - Se han implicado en la progresión de gliomas de bajo grado a glioblastoma. Es un gen supresor tumoral que desempeña un papel importante en la apoptosis y el control del ciclo celular. Resulta esencial para inducir la respuesta de la célula ante el daño del ADN, deteniendo el ciclo celular en caso de mutación.
      - -Aparecen en menos del 10% de los glioblastomas primarios.
        -Presentes en más del 65% de los glioblastomas secundarios.
        Desde la primera biopsia, ya que hasta dos terceras partes de los gliomas de bajo grado y astrocitomas anaplásicos precursores también lo presentan.
      - La proteína codificada por este gen se observa acumulada con más frecuencia que las mutaciones, de forma que en los glioblastomas secundarios se objetiva en más del 90% de los casos secundarios en menos del 30%
  - - - Típicamente coexiste con otras alteraciones genéticas del glioblastoma como:
        
        Mutaciones de PTEN
        
        Mutaciones de TP53
        
        Amplificación de EGFR
- - - - ALTERACIONES
        
        Aumenta la sensibilidad a uno de los agentes alquilantes más utilizados para GBM, la temozolomida (TMZ), que daña el ADN por metilación de la posición O - 6 de la guanina.
    - - Los antineoplásicos de la familia de las nitrosiureas, como temozolamida, son responsables de inducir la aparición de grupos alquilo en la posición O6 de la base guanina, del DNA de las células tumorales. Este hecho permite la separación de las dos hebras del DNA, y su consiguiente apoptosis. Aquí es donde interviene la proteína que codifica MGMT (O6 Metilguanina ADN metil transferasa), capaz de reparar las lesiones en el DNA de las células cancerosas (Es decir, de retirar los grupos alquilo), permitiendo la supervivencia de las células malignas.