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Trastornos del ciclo de la Urea - Coggle Diagram
Trastornos del ciclo de la Urea
Epidemiología
Incidencia:
A nivel mundial: 1 por cada 35 000 nacidos vivos
Estados Unidos: 1 por cada 8 200 nacidos vivos
Mayor en individuos con defectos parciales
Difícil de cuantificar: los datos de prevalencia son difíciles de rastrear.
Incidencia anual: aproximadamente 113 casos nuevos en Estados Unidos y 149 en Europa
Sintomático en el período neonatal: aproximadamente el 26% de los casos
Actualmente, solo se detectan 2 trastornos del ciclo de la urea mediante pruebas de tamizaje en recién nacidos en los Estados Unidos
Etiología
Todos los trastornos del ciclo de la urea provienen de anomalías genéticas, que causan deficiencias en enzimas importantes para el ciclo de la urea:
Deficiencia de carbamil fosfato sintetasa I
Deficiencia de N-acetilglutamato sintetasa
Deficiencia de ornitina transcarbamilasa
Deficiencia de arginasa
Deficiencia de argininosuccinato sintetasa (citrulinemia clásica/tipo I)
Deficiencia de argininosuccinato liasa (aciduria argininosuccínica)
Todos los trastornos del ciclo de la urea se heredan como rasgos autosómicos recesivos, excepto la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (rasgo recesivo ligado al cromosoma X).
Período neonatal
En el caso de un trastorno grave, los síntomas suelen aparecer después de las 1ras 24 horas de vida.
Los síntomas aparecen después de la alimentación.
Comúnmente mal diagnosticado como síndrome de Reye o sepsis
Síntomas:
Irritabilidad
Rechazo al alimento
Vómitos
Letargo
Convulsiones
Flacidez
Alcalosis respiratoria
Coma
Fisiopatología
Fisiología normal del ciclo de la urea:
Produce aminoácidos: arginina, ornitina y citrulina
Mecanismo para la eliminación de nitrógeno a través de la degradación de proteínas (catabolismo)
El catabolismo de proteínas da como resultado la producción de amoníaco.
El amoníaco se convierte en urea.
Infancia
Casos leves/moderados de trastornos del ciclo de la urea presentes en la infancia temprana.
Si la afección permanece sin diagnosticar, puede ocurrir hiperamonemia que conduce al coma y la muerte.
Síntomas:
Retraso en el desarrollo
Llanto excesivo
Agitación
Comportamientos autoagresivos
Edad adulta
Los individuos con deficiencias leves pueden no ser diagnosticados durante la infancia.
Los síntomas en los casos leves pueden observarse después de un episodio de enfermedad viral, ejercicio excesivo, consumo de medicamentos (e.g., ácido valproico) o parto.
Síntomas:
Dificultad para hablar
Desorientación
Confusión
Agitación
Diagnostico
Evaluar el nivel de amoníaco si:
Tamizaje positivo al nacer
Presenta síntomas clínicos
Existen antecedentes familiares positivos de 3 generaciones: enfocarse en familiares con problemas neurológicos.
Estudios adicionales para descartar trastornos del ciclo de la urea si:
Concentración de amoníaco en plasma ≥ 100–150 μmol/L
Brecha aniónica normal
Concentración normal de glucosa en plasma
Concentraciones de aminoácidos en plasma:
Arginina:
↑ Cuatro veces en la deficiencia de arginasa
↓ Deficiencia de carbamil fosfato sintetasa I
↓ Deficiencia de ornitina transcarbamilasa
↓ Deficiencia de N-acetilglutamato sintetasa
Glutamina:
↑ Deficiencia de carbamil fosfato sintetasa I
↑ Deficiencia de ornitina transcarbamilasa
↑ Deficiencia de N-acetilglutamato sintetasa
Citrulina:
↑ Deficiencia de argininosuccinato sintetasa
↑ Deficiencia de argininosuccinato liasa
↓ Deficiencia de carbamil fosfato sintetasa I
↓ Deficiencia de ornitina transcarbamilasa
↓ Deficiencia de N-acetilglutamato sintetasa
Ácido argininosuccínico:
Ausente en la deficiencia de argininosuccinato sintetasa
↑ Deficiencia de argininosuccinato liasa
Ácido orótico en orina:
↑ Deficiencia de ornitina transcarbamilasa
↓ Deficiencia de carbamil fosfato sintetasa I
Pruebas de genética molecular:
Método de diagnóstico primario
Superior a la actividad enzimática como método de prueba definitivo
Ensayo de actividad enzimática
Tamizaje en recién nacidos: realizado de manera inconsistente en los Estados Unidos
Tratamiento
Tratamiento agudo
Estabilización fisiológica:
Líquidos intravenosos
Vasopresores cardiacos
Interrupción de la dieta proteica durante 12–24 horas
Para reducir la concentración de amoníaco en el plasma:
Diálisis
Hemofiltración
Para excretar el exceso de nitrógeno a través de una vía alternativa al ciclo de la urea:
Clorhidrato de arginina intravenoso
Benzoato de sodio intravenoso
Fenilacetato de sodio intravenoso
Individuos estables: nutrición enteral con calorías provenientes de glucosa, grasas y aminoácidos esenciales (trata el estado catabólico de las proteínas)
Individuos inestables: nutrición parenteral total
Monitor con electroencefalograma (EEG) continuo para detectar convulsiones subclínicas.
Continuación de la terapia después de la estabilización
Iniciar alimentación enteral con nutrición libre de proteínas:
Fórmula especial para lactantes
Suplemento con aminoácidos mixtos
Controlar de cerca la ingesta diaria de proteínas:
Suficientes para el crecimiento normal basado en la edad
Transición a la medicación oral.
Vigilar el nivel sérico de los aminoácidos esenciales.
Hiperamonemia no tratada
La hiperamonemia no tratada puede causar:
Encefalopatía urémica
Convulsiones
Coma
Muerte