Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Martes 19 de abril y Viernes 22 de abril - Coggle Diagram
Martes 19 de abril y Viernes 22 de abril
Generalidades
Pérdida de masa en neuronas colinérgicas del hiipocampo (memoria de largo plazo) y corticales
Proteinopatía de Tau y amiloide β
Tau patogénica se polimeriza, en el citoesqueleto, en filamentos que destruyen a las neuronas (maraña neurofibrilar)
Amiloide β patogénica se oligomeriza por el exterior de las neuronas, lo que destruye axones y dendritas y consecuentemente la comunicación (placa neurítica)
Degeneración de al menos 10 años
Tratamientos dirigidos a sobreactivar la población de neuronas colinérgicas (efecto compensatorio)
Diagnóstico post-mórtem (máx. 4 horas) de marcadores anti-Tau y amiloide β
Mecanismo
APP
Proteína precursora amiloide
Proteína integral de membrana
Se metaboliza por secretasas, proteasas extracelulares, hay 4 tipos relevantes
Amiloide β oligomerizante
Secretasa β corta en aa 276 y secretasa γ corta en 317
Amiloide β no oligomerizante
Secretasa α y ε generan cortes alternativos
Aβ enciende respuesta inflamatoria crónica
En microglías, fagocitos del encéfalo
Estimula el ensamblaje del inflamosoma NLRP3
Estimula TLR's + MyD88 para vía de
IL-1β y además IL-18 mediada por NF-κB
Piroptosis celular mediada por caspasa-1
Hiperfosforilación de Tau
Niveles elevados de cinasas Cdk5 y GSK-3β
Modelo murino
Ratones 3×Tg-AD
Genes patogénicos de secretasas, APP y Tau humanas
Homogenización de hipocampos de cerebros de 12 meses de edad
Western Blot con anti-IL-18 inmadura y madura, Iba I (actividad inflamatoria de microglías), cinasa Cdk5
Respuesta exacerbada por inyección IV etanol 20% vs. control negativo
3 ratones de 17 meses
Muerte tras 12 h de inyección
Micrografías de inmunofluorescencia para maraña y placa
Aumento de volumen de las estructuras aberrantes tras la inducción por etanol
Anti-Tau (rojo) y anti-Aβ (verde) acoplados a secundario de la misma clase para ambos casos
Macrófagos
Receptores manosa, glucano, CD14 para lipopolisacáridos, recolector y TLR4 para peptidoglucano
Median secreción de IL-1β, IL-6, TNF-α para respuesta proinflamatoria