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RECEPTORES FARMACOLÓGICOS - Coggle Diagram
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
CONCEITO
Componente de uma célula ou organismo que interage com um fármaco e inicia a cadeia de eventos que leva aos efeitos observados desse fármaco
determinam as relações quantitativas entre dose ou concentração de fármacos e efeitos farmacológicos
responsáveis pela seletividade da ação do fármaco
medeiam as ações de agonistas e antagonistas farmacológicos
NATUREZA MACROMOLECULAR
proteínas regulatórias
enzimas
proteínas de transporte
proteínas estruturais
RELAÇÃO: CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO X RESPOSTA
Curva de concentração-resposta
E(max)
resposta máxima produzida pelo fármaco
platô
E
efeito obtido na concentração C do fármaco
EC(50)
concentração do fármaco que produz 50% do efeito máximo
quanto menor for o EC(50), mais potente é o fármaco
Acoplamento receptor-efetor
processo de transdução
vai da ocupação do receptor à resposta farmacológica
eficiência relativa do acoplamento ocupação-resposta é determinada, em parte, pelo próprio receptor
agonistas totais tendem a desviar o equilíbrio de conformação de receptores mais fortemente do que os parciais
agonistas parciais podem ocupar todos os receptores da célula, mesmo assim, não conseguem atingir a resposta máxima
Receptor de reserva
mesmo com a resposta máxima do agonista, ainda há receptores disponíveis
Antagonistas de receptor
dividem-se em
antagonista de receptor competitivo
na presença de uma concentração fixa do agonista, concentrações crescentes de um agonista competitivo inibem de forma progressiva a resposta ao agonista
concentrações do agonista elevadas o suficiente podem superar o efeito de uma dada concentração do antagonista
antagonista de receptor não competitivo
uma vez que um receptor seja ligado a um fármaco desse tipo, o agonista não consegue suplantar o efeito inibidor nesse receptor independentemente de sua concentração
a resposta do agonista depende da quantidade de receptores ocupados pelo antagonista
se os receptores de reserva estiverem presentes, uma dose mais baixa de um antagonista irreversível pode permitir o desencadeamento da resposta máxima pelo agonista
vantagens
ao ocupar o receptor, o antagonista irreversível não precisará estar presente na forma não ligada para inibir respostas ao agonista
assim, a duração da ação está associada à velocidade de renovação das moléculas receptoras
capacidade de impedir respostas a concentrações variáveis e altas do agonista
desvantagem
em casos de superdosagem/intoxicação
efeitos excessivos do fármaco precisam ser antagonizados "fisiologicamente"
ligam-se a receptores, mas não os ativam
ação primária é reduzir os efeitos de agonistas
INTERAÇÃO FÁRMACO - RECEPTOR
OCUPAÇÃO regulada pela afinidade
ATIVAÇÃO regulada pela eficácia
DIVIDEM-SE EM
receptores de superfície celular
molécula sinalizadora hidrofílica
metabotrópicos
receptores acoplados à proteína G
geração de segundos mensageiros
ligante extracelular é detectado seletivamente por um receptor de superfície celular
complexo receptor-ligante desencadeia a ativação de um proteína que liga GTP (proteína G)
proteína G ativada muda a atividade de um elemento efetor (pode ser uma enzima ou canal iônico)
efetor modifica a concentração do mensageiro intracelular
principais famílias
Gs
ativa Adenilil ciclase
ativa canais de Cálcio
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Gi
inibe Adenilil ciclase
ativa canais de potássio
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Gq
ativa Fosfolipase C-beta
cliva fosfolipídeos de membrana
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catalíticos
funcionam como uma enzima
como exemplos, pode-se citar as sinalizações por
insulina
peptídeo natriurético atrial (ANP)
fator de crecimento transformador beta (TGF-beta)
são polipeptídeos, com um domínio extracelular de ligação de hormônio e um domínio citoplasmático enzimático
receptores serina-cinase
receptores tirosina-cinase
receptores guanililciclase
são ativos em suas formas de dímeros
ionotrópicos
canais iônicos regulados por ligantes
hiperpolarização ou despolarização
efeitos celulares
seus ligantes incluem acetilcolina, serotonina, GABA e glutamato
resposta pode ocorrer em milissegundos
podem ser regulados por fosforilação e endocitose, por exemplo
exemplo
acetilcolina causa a abertura do canal iônico no receptor nicotínico de acetilcolina
com isso, o Na+ flui pelo seu gradiente de concentração para dentro das células
isso produz uma despolarização
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receptores intracelulares
molécula sinalizadora hidrofóbica
nucleares
a maioria dos receptores nucleares se encontram no citosol, mas migram para o núcleo onde realizam sua ação
citosólicos
presentes no citosol
DESSENSIBILIZAÇÃO DE RECEPTORES
administração repetida/contínua de uma droga pode levar à dessensibilização
mecanismo de proteção da célula contra a estimulação excessiva
receptor não responde à ligação do fármaco
sofre internalização
reciclagem
degradação