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El impacto inmunológico de la restricción por MHC, Referencia: Abbas, A.…
El impacto inmunológico de la restricción por MHC
Patología
Rechazo de Órganos o Tejidos Trasplantados
Por reconocimiento de MCH extraño o alogénico
Incluso la diferencia de un solo aminoácido causa un rechazo rápidamente por la reacción de grandes cantidades de células T contra moléculas MCH alogénicas
Si las células T de un sujeto reconocen a las moléculas MHC de otro como extrañas o alogénicas, estas se dividirán y proliferarán
Para evitar esto se usa el tratamiento con radiación o farmacológico con citostático mitomicina C
Esto se denomina alorreacción o alorreactividad
El éxito o fracaso de un trasplante, depende de la relación genética existente entre donante y receptor.
La alorreacción o alorreactividad culmina con la destrucción del órgano o tejido trasplantado por las células T
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Moléculas MHC I
Expresadas en las células somáticas del organismo, con variación de su expresión dependiendo de la célula
Moléculas MHC II
Solo aparece en células presentadoras de antígeno
FUNCIÓN: Presentación de antígenos a los linfocitos T durante procesos críticos de la respuesta inmunitaria
RESTRICCIÓN
Una célula T puede interactuar con una molécula del complejo de histocompatibilidad mayoritaria y un péptido extraño unido a ella, pero solo responderá al antígeno cuando esté unido a una molécula particular. Molécula MHC.
La restricción de MHC en las células T ocurre durante su desarrollo en el timo,específicamente la selección positiva.
Sólo los timocitos (células T en desarrollo en el timo) que son capaces de unirse, con una afinidad adecuada, a las moléculas del MHC pueden recibir una señal de supervivencia y pasar al siguiente nivel de selección.
La restricción del MHC es importante para que las células T funcionen correctamente cuando salen del timo porque permite que los receptores de las células T se unan al MHC y detecten:
Células que están infectadas por patógenos intracelulares
Proteínas virales y que tienen defectos genéticos
MODELOS
Modelo de línea germinal
La restricción de MHC es el resultado de la presión evolutiva que favorece a los receptores de células T que son capaces de unirse a MHC
Modelo de selección
o todos los receptores de células T muestran restricción de MHC; sin embargo, solo los receptores de células T con restricción de MHC se expresan después de la selección del timo
ambas hipótesis se reflejan en la determinación de la restricción de TCR, de modo que durante la selección se producen interacciones codificadas por la línea germinal entre TCR y MHC y las interacciones del correceptor con CD4 o CD8 para señalar la maduración de las células T.
Fenómeno de restricción por el MHC
Restricción por el MHC
Característica de los linfocitos T de reconocer solo un antígeno peptídico extraño
Cuando está unido a una forma alélica particular de una molécula del MHC
Restricción por el MHC propio
Limitación de los linfocitos T al reconocimiento de antígenos mostrados por las moléculas del MHC
Que el linfocito T encuentra durante su maduración en el timo (y que de este modo considera como propias)
Restricción por el MHC de Zinkernagel y Doherty
Estudio realizado en ratones endogámicos
Examinaron el reconocimiento de CTL específicos
Frente a virus de células infectadas
Raton infectado con virus = aparecen CTL CD8+ específicos
CTL reconocen-matan células infectadas por virus
Si la célula expresa expresa alelos de MHC
Que se expresen en el animal que se generaron los CTL
CLT y células diana infectada
Deben derivar de ratones que comparten un alelo de la clase I del MHC
Reconocimiento de antígenos por los CTL CD8+
Restringido por alelos de clase I de MHC propio
Respuestas de linfocitos T CD4+ cooperadores a los antígenos
Restringidas por alelos del propio MHC clase II
Referencia:
Abbas, A. y Lichtman, A. (2018).
Inmunología celular y molecular.
9na ed. Elsevier
