Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Deficiencia de piruvato deshidrogenasa (PDH), Causas de la deficiencia de…
Deficiencia de piruvato deshidrogenasa (PDH)
¿Qué es la deficiencia de PDH?
¿Cuál es la función del PDH?
Complejo multienzimático encargado de la generación de acetil CoA a partir del ácido pirúvico, para el ciclo de Krebs
Formado por:
Proteínas catalíticas
(E1(α2β2), E2 y E3)
Proteínas estructurales y reguladoras
Fosfatasa y quinasa
Requiere de:
Coenzimas
Tamina
Ácido lipoico
¿Cómo se diagnostica la deficiencia de PDH?
El diagnóstico genético permite el consejo genético y el diagnóstico prenatal si se precisa.
Estudio enzimático en fibroblastos u otros tejidos.
Luego de confirmar el defecto del complejo se pueden determinar la actividad de las enzimas que lo forman (E1, E2, E3, X) o lo activan (fosfatasa).
Consecuencias y manifestaciones clínicas de la deficiencia de PDH:
Bloqueo de la vía de oxidación aeróbica de piruvato
Bloquea la via de Krebs al no formarce Acetil CoA
Acumulacion de alanina y reduccion de la produccion de energia.
BIBLIOGRAFÍA:
Lieberman, M., & Peet, A. (2018). Marks BIOQUÍMICA MÉDICA BÁSICA Un enfoque clínico. Barcelona: Wolters Kluwer.
Hospital Sant Joan de Déu Barcelona. (2014). ¿Qué es una deficiencia de piruvato deshidrogenasa? Guía metabólica.
https://metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org/ecm/deficiencia-piruvato-deshidrogenasa-pdh/info/es-deficiencia-piruvato-deshidrogenasa
Causas de la deficiencia de PDH:
Cuando algunas proteínas no se forman correctamente como
Proteínas reguladoras (fosfatasa)
El complejo PHD (E(E1α, E1β, E2 y E3)
La deficiencia de alguno de los coenzimas implicadas
Tiamina
Acido lipoico
Produce una mutación en el gen que codifica las proteínas alterando su función.
Los defectos de las proteínas que forma el PDH muestran una herencia autosómica recesiva cuyo gen codifica el cromosoma X mostrando una herencia ligada al cromosoma X.
Tratamiento la deficiencia de PDH:
Dieta cetogénica con alta ingesta de ácidos grasos.
Administración de dicloroacetato que inhibe la quinasa, y deja trabajar a la PDH esto causa disminución en la concentración de lactato
Puede causar neuropatia periferica
Administración de arginina que extiende la vida útil de la PDH.
Enfermedad del metabolismo energético.
Se da por un defecto de la enzima piruvato deshidrogenasa.
No permite la oxidación aeróbica de piruvato en Acetil-CoA. Interfiriendo la entrada del ciclo de Krebs, un punto importante para la producción de energía.
Produce acumulación de lactato en sangre, orina y sistema nervioso central.
Sangre
Orina
Sistema nervioso centra
Llegando a provocar disminución en la producción de energía.
Es importante la determinación de lactato, piruvato y aminoácidos en plasma y LCR.
