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AGENTI ALCHILANTI - Coggle Diagram
AGENTI ALCHILANTI
Mostarde Azotate
MECLORETAMINA
EV
:arrow_down: finestra terapeutica
LH
(MOPP) ,CML,ALL, PV, NSCLC
Effetti "classici"
MELFALANO
OS, EV, Intraperitoneale
E= Feci (30-50%), Urine (30%)
MM
, PV, Ovaio/Mamm, macroglobulinemia di waldenström
Mielosoppressione,Alopecia👩🦲,Vene-epatica ,
Fibrosi polmonare
🫁, Ipersensibilità
Carmustina, Cimetidina
Usa trasportatore di aa
CLORAMBUCIL
B:100%, T 2.5h
OS
LH, LNH, PV, CLL, Ovaio/mamm, macroglob.wald
Mielosopp, Mucositi (GI)👅, Neurotossicità🧠, Ipersensibilità (anche Sy.Steven J)
Profarmaco (deriv Benzenico)
CICLOFOSFAMIDE
OS(x malatt.autoimmuni) , EV, IM, Intrapleurica
B=75%, T=3-12h, D= :top:(SNC), E= Renale
MM ,
LH(BEACOPP)
,
LNH(CHOP)
, AML, CML, ALL,
C.mamm
(CMF/+altri)/prost/, polmone,
Neuroblastoma
, nefroblastoma(T.Wilms), Sarcomi, Micosi Fungoide( linf.cute cell T)
Vescica
(acroleina)(profilassi :arrow_forward: mesna+amifostina), :arrow_up:
ADH
,
Fibrosi Polmonare
🫁,
Cardiotossicità
🫀, :nail_care::skin-tone-6: scure, EFFETTI "CLASSICI" (misura minore Mielosoppressione e Mucositi :arrow_right: Aldeide Deidrogenasi)
Profarmaco + CYP2B6 :arrow_right: Acroleina e mostarda fosforemide
Doxorubicina :hearts: , Allopurinolo , Cumarinici :red_circle:, Succinilcolina :muscle::skin-tone-3: , Paroxetina :forbidden:CYP2B6
IFOSFAMIDE
OS, EV
Profarmaco :arrow_forward:CYP2B6
(Simile ciclofosfamide ➡️aldeide deidrogenasi)
B=100% , T=6h
Testicolo (TIP), Sarcomi , Osso 🦴
Neurotossicità
🧠, Vene-epatica , Fibrosi Polm 🫁 ,
Sy.Fanconi+Nefrotossicità
(profilassi :arrow_forward:mesna)
ESTRAMUSTINA
Legato a Ormone Estrogeno
Prostata
Triazeni, Idrazine e simili
PROCARBAZINA
Profarmaco(idrazina) :arrow_forward: enzima epatico :arrow_right:ione alchil diazonico
OS, EV
B=100% , T=1h
LH (MOPP), c.cerebrali (off-label)
Mielosoppressione, Neurotossicità, Epatotossicità, Ipersensibilità, Nausea , Parestesie, Neoplasie 2ª(leucemie)
( essendo
MAO Inibitore
)➡️ (aumenta) Levodopa, simpaticomimetici, antidepressivi
(Riduce)Digossina.
TEMOZOLOMIDE
Profarmaco(derivato dacarbazina) :arrow_forward: rottura spontanea :➡️ ione alchil diazonio
OS
T=2h , D=🔝(SNC)
Glioblastoma, Astrocitoma (tumori intracranici)
Mielosoppressione, nausea , vomito 🤮, STIPSI 💩, astenia , febbre
DACARBAZINA
Profarmaco(triazene) :arrow_forward: N-demetilasi epatica :arrow_forward: ione alchildiazonio
EV
T= 75 min
LH (ABVD) , Melanoma Maligno
Mielosoppressione, Neurotossicità 🧠, Epatotossicità , GI , Alopecia👩🏻🦲, Simil-influenzale,
ALCHILANTI AZIRIDINICI
Mitomicina C
EV
T=5-50 min; E= Renale
C. mammario, C.gastro-int.
Mielosoppressione, 👩🏻🦲Alopecia, 🩸anemia emolitica, ulcere.
Altretamina
OS
C. Ovarico resistente
Neurotossicità 🧠, atassia
Tiotepa
M= epatico; E=Renale ; T=2h
EV, intracavitaria.
C.ovaio/mammella, C.vescica, versamenti neoplastici, meningiti carcinomatose.
Mielosoppressione ecc( i soliti)
GENERALITÁ
Meccanismo d'azione
NON ciclo-cellulare specifico
( DNA, Proteine,Lipidi)
ALCHILAZIONE
Tipo
Sn1
Sn2
Monofunzionale
Bifunzionale (crosslink)
Dove?
N7
- O6 (G)
N1 - N3 (A)
N3 (C)
Alterazioni DNA
Mismatch
SSB/DSB
Distorsione elica
Cross-links
Conseguenze
Riparo del danno
NER
Direct Reversal (MGMT)
MMR
Apoptosi
Mutazione (danno senza morte cellulare)
TOSSICITÀ GENERALE
Tossicità dei chemioterapici classici
Reazioni di ipersensibilità
FARMACO-RESISTENZA
Detossificazione Glutatione S transferasi (glutatione legato con l'alchilante)
Metallotienine (legame Platino)
Aldeide deidrogenasi (ciclofosfamide :arrow_right:carbossifosfamide)
Farmacocinetica( :arrow_down: assorbimento, :arrow_up: eliminazione)
Riparo danno DNA
NITROSUREE
CARMUSTINA
LOMUSTINA
SEMUSTINA
EV(carmustina)
OS(lomustina)
Topica(wafer carmustina)
E=Renale, respiratoria(6%)
Gliomi / glioblastoma (🧠), LH , MM.
Mielosoppressione, Fibrosi polmonare🫁, Cardiotossicità🫀 Nefrotossicità 💧, Epatotossicità, Neurotossicità 🧠
Bifunzionale
(Crosslink)
Guanina
O6
N7
Rottura N7
Legame N di altra Guanina
FOTEMUSTINA
Melanoma maligno (associato a ipilinumab)
STREPTOZOTOCINA
Insulinomi maligni
(Accumulo in cell.b pancreas)
ALCHIL SULFONATI
BUSULFANO
Alchilazione Sn2
OS, EV
T=2,5h; E=Renale
(Linea mieloide)
CML, (PV, ET, PMF,)Mieloablazione pre trapianto
Mielosoppressione, Mucositi ,
tossicità polmonare
🫁 cumulativa,
Neurotossicità
🧠(ad alte dosi),
tossicità cutanea
👨🏾🦲(abbronzatura da busulfano), atrofia testicolare, Epatotossicità,
Cardiotossicità
🫀
Ciclofosfamide ( :arrow_up: 🫀), Tioguanina ( :arrow_up: Epato),
FANS ( :arrow_down: Clearance), Fenitoina🤯( :arrow_up: Clearance)