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TUTORIAL 01 MD 204, Referências, LOPES, Ademar; CHAMMAS, Roger; IYEYASU,…

- - - - clls adultas com
        capacidade replicativa
        
        clls-tronco
        adulta
      - alternam entre
        dois estados
        
        quiescente
        
        temporariamente
        não proliferativo
        
        proliferativo
        
        regulado
        
        sinais anti-proliferativos
        e pró-proliferativos
    - - estado não
        proliferativo
        
        permanente
    - - moléculas do
        microambiente
        
        intra e extra
        celular
        
        estimulam a
        proliferação
      - fatores de
        crescimento
        
        FGF
        
        fibroblasto
        
        PDGF
        
        plaquetário
        
        EGF
        
        epidermal
  - - - rede
        bioquímica
      - permite a detecção
        de erros
        
        estimulando
        moléculas
        
        proteínas
        
        interrupção
        do ciclo
    - - eventos de
        controle
        
        sinais
        moleculares
        
        propiciam o inicio
        da etapa seguinte
      - 4 pontos
        
        Primeiro
        (G1)
        
        garante
        
        checagem do
        tamanho e da
        integridade celular
        
        Segundo
        (S)
        
        avaliação do
        DNA duplicado
        
        Terceiro
        (entre G2 e M)
        
        avaliação
        
        integridade do
        material genético
        
        Quarto
        (transição)
        
        metáfase/
        anáfase
        
        permite
        
        iniciação da
        separação física
        
        material
        genético
    - - CDKs
        
        componente
        enzimático chave
        
        ciclo celular
        
        ativadas
        pelas ciclinas
        
        constantes
        
        todas as
        fases do ciclo
      - ciclinas
        
        ativa e
        inativa
        
        moléculas
        das CDKs
        
        formação dos
        complexos
        
        ciclina-CDKs
        
        progressão
        do ciclo
        
        porções
        reguladoras
  - - - sinalização
        subsequente
        
        uniderecionamento
    - - equilíbrio de
        2 mecanismos
        
        transcrição do
        gene de ciclina
        
        influenciado por
        complexos anteriores
        
        taxa de degradação
        da molécula
        
        ubiquitinação
        
        sistema ubiquitina
        proteassoma
        
        conjugados
        
        complexo
        ciclina-CDK
    - - inibidores
        específicos
        
        CDKs
- - - - estímulo do
        microambiente
        
        via receptores
        membranares
        
        ligação mitógeno
        receptor
        
        sinalização
        autofosforilação
    - - transdução
        do sinal
        
        núcleo
        celular
    - - aumento da
        expressão genes
        
        seus produtos
        proteicos
        
        transcrição genes
        resposta secundária
        
        ciclinas da
        fase G1
        
        (ciclina D)
        
        Ciclina D + CDK da
        fase G1 (CDK4 e CDK6)
    - - Proteína Rb
        retinoblasma
        
        ativação do
        complexo
        
        fosforila a
        ptn Rb
        
        libera o
        fator E2F
        
        continuidade
        do ciclo
        
        estimula
        transcrição
        
        ciclinas das
        etapas seguintes
        
        1 more item...
  - - - inicia-se
        ainda em G1
        
        instalação
        
        complexo
        pré-replicativo
    - - moléculas
        sinalizadoras
        
        atuam nas
        origens de
        replicação
    - - sinalização
        
        maquinaria
        necessária
        
        síntese
        de DNA
      - maturação
        depende
        
        complexos
        ciclina-E/CDK2
  - - - mediado
        atividade
        
        complexo
        ciclina-B-CDK1
  - - - extremidades
        
        polo da
        célula
        
        placa
        metafásica
        
        associam-se
        cinetócoros
    - - força de
        segregação
    - - ponto de
        checagem
      - ativado
        
        cromossomos na
        placa metafásica
        
        microtubulos +
        cinetócoros
      - degrada
        
        securina
        
        ptn inibidora
        segregação das
        cromátides-irmãs
- - - - genes
        moduladores
        
        divisão
        celular
        
        apoptose
  - - - substituição
        de base
        
        missense
      - deleções
      - inserções
      - alterações
        proteicas
    - - aumento
        transcrição
        
        várias cópias
        de um gene
        
        amplificação
        do fenótipo
    - - translocações
        inversões
  - - - mecanismo
        autócrino
    - - autofosforilação
    - - transdução
        do sinal
- - - - inibem progressão
        do ciclo celular
        
        caso haja
        dano ao DNA
  - - - proliferação
        sobrevivência
        
        celular
    - - contribuem
        para o câncer
  - - - interação com
        o fator E2F
  - - - controlam as
        respostas
        
        aos danos
        ao DNA
    - - parada do
        ciclo
      - apoptose
- - - - silenciamento
        gênico
  - - - pequenas
        sequências
- - - - proliferação
        descontrolada
        
        cerca de
        3-5% clls
        
        no tumor
    - - consequência
        
        falha nos mecanismo
        de controle da divisão
      - alterações
        genéticas
        
        malignização
        da célula
  - - - proliferação
        autócrina
        
        fatores de
        crescimento
      - hiperresponsividade
        
        up regulation
      - alterações em
        receptores
      - mutações
        
        proto-oncogenes
        
        promoção da
        autossuficiência
    - - mutações
        inativadoras
        
        genes supressores
        de tumor
      - evasão
        
        sinais negativos
        de regulação
        proliferação
      - principais
        mutações
        
        genes que
        codificam
        
        ptns RB
        e P53
    - - apoptose
        
        perda da
        função do
        TP53
        
        cll elimina um
        sensor crítico
        
        indução à
        apoptose
      - aumenta
        expressão
        
        reguladores
        antiapoptóticos
    - - cll tumoral
        torna-se imortal
    - - clls tumorais
        ao crescerem
        
        distanciam-se da
        rede de vascularização
        
        tecidual
        
        estimulam
        neovasculatura
      - aporte
        nutricional
    - - capacidade
        algumas clls
        tumorais
        
        migrarem para
        novos tecidos
        
        tumores
        secundários
      - vias de
        disseminação
        
        hematológica
        linfática
    - - metabolismo
        glicose
        
        preferência pela
        via glicolítica
        anaerobia
        
        consequência
        
        baixas [O2]
    - - mecanismos
        de evasão
        
        diminuição
        da expressão
        
        APCs em sua
        superfície
        
        produção/
        liberação
        
        imunossupressores
        
        inativação
        
        clls NK e
        linfócitos T
        citotóxicos