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Actividad telomerasa y mecanismos de reparación del ADN, image, (Salazar,…
Actividad telomerasa y mecanismos de reparación del ADN
Telomerasa
Es una enzima que participa en la replicación de ADN
Durante la replicación, en la hebra queda una parte vacía que puede desencadenar perdida de genes, para contrarrestar esto, la telomerasa se adhiere al área vacía y alarga la secuencia con ADN no codificante.
Después de alargar la secuencia, la primasa y ADN polimerasa actúan sobre esta región extendida creando una cubierta de telómero que previene la perdida de ADN codificante.
Reparación del mal emparejamiento
Se encarga de reparación de las bases unidas erróneamente debido a fallos en la ADN polimerasa, no obstante, esta reparación genera inestabilidad cromosómica que puede producir cancér de colon
En las E. Coli, la proteína MutS identifica y se une a la base mal apareada para que posteriormente, la MutL forme un complejo de reparación que active a la MutH, que generara la ruptura de la cadena mal emparejada
La enzima Dametilasa se encarga de la metilación de la secuencia de bases nitrogenadas 5´-GATC-3´, por lo cual, la cadena afectada no estará metilada y será la que se debe reparar.
En las células eucariotas participan las proteinas MSH y MLH, homólogos de la MutS y MutL
Reparación por escisión
Bases
Elimina las bases dañadas que se pueden producir por alquilación, radiación ionizante, oxidación y desaminación
Las ADN glucosilasas son las encargadas de la reparación y existen 8 tipos encargadas para un daño diferente.
Se hidroliza el enlace N-glucosidico el cual elimina la base dañada y genera sitios apurínicos/apurimidínicos en donde la AP endonucleasa 1 rompe el enlace fosfodiéster
La ADN polimerasa β se encarga de rellenar la base nitrogenada faltante y posteriormente la ligasa se encarga de generar el enlace fosfodiéster faltante
Nucleótidos
Repara una lesión que genera una distorsión en la doble cadena de ADN. Fallos en las proteínas encargadas de la reparación pueden generar xenoderma pigmentosa.
Primero se reconoce la porción dañada en donde una endonucleasa hidroliza los enlaces fosfodiéster de la cadena a varios pares de bases de la lesión y se elimina el fragmento afectado
Posteriormente, la ADN polimerasa 1 rellena la porción faltante y la ligasa sella la cadena
Reperación ruptura doble hebra
Unión de extremos no homólogos
Este proceso se da principalmente en los mamíferos aunque también se lo puede encontrar en ciertas procariotas, el problema con este tipo de reparación es que hay una pérdida de nucleótidos debido a la unión de los extremos rotos.
Participan las sub unidades KU70, KU80 y ADN PKcs catalítica del sistema de proteína de cinasa dependiente de ADN.
Estas subunidades se encargan de reconocer y mantener cerca los cortes para que luego el complejo ARTEMIS/ADNPKcs y XRCC/ligasalV se encarguen de la parte final de ligación
Recombinación homóloga
Para que suceda se necesita un cromosoma homólogo que sirva como plantilla para la reparación de la hebra rota
Este tipo de reparación es más precisa, sin embargo, al necesitarse un cromosoma homólogo solo puede suceder durante la fase S o G2.
Reparación directa
Elimina directamente el daño de ADN una vez este se produce, sin embargo, esta reparación puede producir un daño irreversible, por lo que no es tan común
Ejemplo: formación de dímero de timina debido a la exposición de rayos UV, la fotoliasa se encarga de romper el enlace covalente entre pirimidinas utilizando energía de la luz
(Salazar, Sandoval y Armendáriz, 2013, p. 84)
