Si los cuatro átomos directamente unidos al centro quiral son diferentes, la prioridad depende del número atómico (si dos ligandos fueran isótopos del mismo elemento, tiene prioridad el de mayor masa atómica).
Si la regla anterior no decide, se establece la comparación para los siguientes átomos de grupos cada vez más alejados del centro quiral y así sucesivamente.
Si aparecen enlaces dobles o triples, los átomos implicados se consideran, respectivamente, duplicados o triplicados.
