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MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD INNATA, Referencia: …

- - - - Se deben a mutaciones del gen MCM4
      - Sus síntomas más frecuentes son infecciones frecuentes y recurrentes
      - Se diagnostica en etapas tempranas
      - Se clasifica en 2 subgrupos
        
        Deficiencias clásicas de células NK
        
        Baja cantidad de células NK en sangre periférica, ningún efecto sobre su función
        
        Deficiencias de células NK funcionales
        
        Baja función de células NK con una cantidad normal en sangre periférica
  - - - Ligandos de receptores activadores son varias moléculas que pueden expresarse en cualquier célula
        
        cuando hay condiciones de estrés
      - Ligandos de receptores inhibidores son proteínas MHC-I
        
        se expresan en la membrana de todas las células normales
    - - señales inhibidoras son dominantes e impiden que se produzca citotoxicidad
    - - se une al MHC-I por receptor inhibidor
        
        no la mata
        
        receptor inhibidor inhibe la señal del receptor activador
    - - pierden la expresión de MHC-I
      - expresan ligandos de receptores activadores
      - Cuando una célula NK la encuentra
        
        no hay ligando para el receptor inhibidor
        
        activación por receptor activador induce citotoxicidad
  - - - Libera por exocitosis
        
        el contenido de sus gránulos hacia la célula blanco
        
        Perforinas
        
        se insertan en la membrana celular
        
        forman poros
        
        Granzimas
        
        entran al citoplasma
        
        activan apoptosis o muerte celular programada
    - - Células adyacentes que no hayan sido reconocidas por las células NK no se afectan
  - - - Con la liberación de sustancias tóxicas que normalmente están almacenadas en gránulos
        
        Para que se liberen las sustancias la célula debe reconocer a la célula blanco como peligrosa y activarse
- - - - El elemento internalizado queda aislado en una vesícula llamada fagosoma
    - - Células del sistema inmune innato: macrófagos, neutrófilos y células dendríticas
        
        Tienen PRRs fagocíticos que reconocen PAMPs en los microorganismos
    - - Lisosomas del fagocito se unen al fagosoma
        
        Eliminar el elemento fagocitado de las siguientes formas
        
        Liberación de endopeptidasas = las cuales pasan a un pH ácido, se activan y catalizan el corte de proteínas del microorganismo para destruirlo
        
        Producción de sustancias tóxicas
        
        NADPH oxidasa = producción de radicales libres de oxígeno
        
        Sintetasa de óxido nítrico inducible (iNOS) = síntesis de óxido nítrico, esto es inducido tras la fagocitosis y activación de las células por PRRs
  - - - Anión superóxido, radical hidroxilo, peróxido de hidrógeno en macrófagos y leucocitos polimorfonucleares
      - Mediado por enzima oxidasa del fagocito
      - Desencadenado por mediadores inflamatorios
        
        LTB4, PAF, TNF, Productos bacterianos como péptidos N-formilmetionilo
  - - - Mutación de genes del complejo oxidasa del fagocito; phox-91 es mutada en la forma ligada al cromosoma X
        
        Se da la producción defectuosa de anión superóxido por los fagocitos
        
        Infecciones intracelulares y micóticas recurrentes
- - - - Proceso contrario a la endocitosis, donde la membrana del gránulo se fusiona con la membrana celular para liberar su contenido al exterior.
  - - - gránulos azurofílicos o primarios que contienen mieloperoxidasa, defensinas, elastasa y serin-proteasas y gránulos específicos o secundarios que contienen lisozima, fosfatasa alcalina y la NADPH oxidasa
        
        Todos estos componentes son importantes en todo tipo de inflamación
    - - Enzima que cataliza la producción de compuestos
        halogenados como el hipoclorito a partir de radicales libres del oxígeno. Esta enzima contiene heme y es de color verde
        
        Por esta razón, el pus, que tiene gran cantidad de neutrófilos es de color verde
    - - péptidos capaces de alterar la estructura de la
        membrana o pared de los microorganismos
    - - Gránulos contienen endopeptidasas, proteína básica mayor,
        proteína catiónica, histamina y enzimas
        
        Son tóxicos para los parásitos helmintos y participan en la inflamación alérgica.
    - - gránulos contienen histamina, heparina y endopeptidasas que también participan en respuestas contra helmintos y alergias.
  - - - enfermedad de la sangre que se produce cuando el recuento de granulocitos sanguíneos es bajo y disminuye la capacidad del cuerpo de combatir los gérmenes, y con ello, las infecciones.
        
        Hasta las bacterias que viven normalmente en la boca o en el sistema digestivo pueden ser potencialmente infecciosas en un caso de agranulocitosis.
        
        Enfermedad poco frecuente pero grave
        
        Se produce agranulocitosis cuando el número de neutrófilos es menor a 1.000 – 1.500 células /milímetro cúbico de sangre.