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HIV免疫治疗, ①艾滋病概述 - Coggle Diagram

- - - - 趋化因子是能引起中性白细胞趋化、激活的多肽类细胞因子。协同受体属于鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G蛋白）偶联7跨膜受体家族，根据其配体可分为CXC和CC受体
      - 利用何种趋化因子受体侵入细胞决定了HIV-1病毒的嗜性
        
        R5嗜性：单核细胞/巨噬细胞嗜性的病毒株利用CCR5侵入
        
        X4嗜性：T细胞嗜性的病毒株利用CXCR4侵入
        
        R5/X4嗜性
      - HIV-1gp120在感染初期以CCR5为辅助受体，随着感染程度加深转换为双嗜性，主要以CXCR4为主要辅助受体
        
        CCR5辅助HIV-1感染过程：CCR5的N-末端识别结合gp120→gp120与CCR5构象发生变化→CCR5的第二胞外区与gp120的V3区相互作用→膜融合
        
        以CCR5为靶点的各类拮抗剂
        
        作用机制：与CCR5结合，使CCR5构象发生变化不利于gp120的识别，或导致CCR5的内源化作用，阻断HIV-1与细胞包膜蛋白结合
        
        趋化因子衍生物（β趋化因子拮抗剂）
        
        非肽类小分子化合物
        
        单克隆抗体
        
        肽类化合物
        
        缺陷
        
        产生耐药性、毒性
        
        长期使用CCR5拮抗剂使得病毒嗜性发生变化，利用CXCR4或别的受体侵入细胞（由于HIV病毒外膜蛋白高度可变性）
        
        病毒长期受抑制后可进化为与协同受体有更高亲和力的方式
        
        病毒进化为利用很低水平的协同受体即能入侵细胞的形式
        
        解决方法与展望
        
        需与其他抑制剂如抗逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和融合抑制剂联合应用以最大程度抑制病毒复制，即联合用药
        
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        ③设想：利用抗体结合物实现耐药性的解决
        
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- - - - HIV-1（主要）
      - HIV-2
- - - - 借助易感细胞表面的受体促使HIV进入靶细胞逆转录RNA并整合到宿主细胞的DNA中
        
        HIV病毒对受感染的细胞会导致其溶解破坏和诱导细胞凋亡直接损伤
        
        T淋巴细胞组的CD4细胞极化群中Th1/Th2失衡
        
        单核-吞噬细胞、B细胞、NK细胞接着会异常，进而导致免疫系统出现异常激活