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FARMACOGENÔMICA, ODIVAN DE SOUZA LOPES - Coggle Diagram

- - - - 2D6, 2C9,2C19,3A4, 3A5, 2B8, 2B6, 1A2
        
        Predizer o nível sérico da medicação, através da metabolização
    - - Avalia vários genes com nível de evidência alto
        
        1A e 1B
        
        Mais importantes
    - - CYP450
        
        Se o metabolismo do fármaco é menor, há maior efeitos adversos, disponibilidade do fármaco e também efeitos do fármaco
        
        Consequentemente, pode necessitar de doses menores
        
        O inverso também ocorre
        
        Pode ter intoxicação
        
        Obs
        
        Outras medicações- Pró drogas
        
        Necessitam de outras enzimas para se transformar em seu metabólito ativo
        
        Ex
        
        Venlafaxina
        
        1 more item...
        
        Também vale pro tamoxifeno
        
        1 more item...
        
        OBS
        
        Paroxetina
        
        Metabólito da 2D6
        
        Também inibe 2d6
        
        Atrapalha a transformação no metabólito ativo e reduz efeito terapêutico
        
        Outros inibidores de 2d6
        
        Bupropiona
        
        Duloxetina
        
        Fluvoxamina
        
        Paroxetina
        
        Fluoxetina
        
        Escitalopram é muito utilizado
        
        Codeina
        
        Tbm precisa de 2d6 pra transformar em morfina
        
        O contrário tbm pode ocorrer
        
        Transformadores rápidos de 2d6
        
        Pode levar a morte
        
        Medicações metabolizadas por 2d6
        
        Antidepressivos
        
        desipramina
        
        doxepina
        
        clamipramina
        
        duloxelina
        
        citalopram
        
        fluoxetina
        
        fluvoxamina
        
        imipramina
        
        amitriptilina
        
        mirtazapina
        
        trazodona
        
        nortriptilina
        
        trimipramina
        
        paroxetina
        
        protripilina
        
        venilafaxina
        
        vortioxetina
        
        Antipsóricos
        
        Perfenazina
        
        Pimozida
        
        Aloperidol
        
        Risperidona
        
        Clozapina
        
        Tiorizadina
        
        Aripirazol
        
        Zuclopentixol
        
        Analgésicos
        
        Morfina
        
        Oxicodona
        
        Hidrocodona
        
        tramadol
        
        Codeína
        
        2D6
        
        Responsável pela metabolização de
        
        25% dos fármacos da clínica
        
        Associado a efeitos adversos e ausência de resposta em
        
        Pacientes tratados com antidepressivos
        
        Score
        
        1, 2
        
        Funcional
        
        0,5
        
        Redução de função
        
        0
        
        Não funcional
        
        Duplicação
        
        Atividade do alelo é multiplicada pelo número de duplicações presentes
        
        Extensivos
        
        1 more item...
        
        Ultrarrápidos
        
        1 more item...
        
        Metabolizador. Pobre
        
        1 more item...
        
        Intermediário
        
        1 more item...
        
        Variação da atividade metabólica
        
        Responsável pela resposta individual
        
        Metabolizadores
        
        Que estão no exame podem não estar na vida real
        
        2 more items...
        
        Conduta
        
        Score 0
        
        Usar medicamento que não é metabolizado por CYP 2D6
- - - - Podem levar a polimorfismo
      - Podem estar relacionado a capacidade dos fármacos
        e gerar reações adversas
        
        Biotransformação
        
        Transporte
        
        Disponibilidade
- - - - Polimorfismo em transportadores de membrana
        
        Portadores de gene abcb1 (gene transportador)
        
        Selvagem (homozigoto)
        
        Maior nível plasmático de azitromicina
        
        Azitromicina permanece mais tempo no plasma
        
        Mutante
        
        Menor nível plasmático de azitromicina
      - Polimorfismo de receptores
        
        Receptor Toll 4
        
        Codificado pelo gene TLR-4
        
        TLR-4 Mutante
        
        Menor eficácia terapêutica
    - - VO
        
        Absorvida no intestino
        
        Metabolizada no fígado pela P450 (CYP)
        
        No metabólito ativo
      - Polimorfismo das CYP2C8 e CYP2D6
        
        Reduzem o metabolismo
        
        Aumenta disponibilidade plasmático
        
        Podem aumentar o efeito
      - Polimorfismo em citocinas pró e anti-inflamatórias
        
        Baixa produção de IL-10 e alta de TNF
        
        Respondem melhor a Hidroxicloroquina
    - - Polimorfismo em
        
        CYP2C8
        
        Não é esperado causar toxicidade e redução do efeito do fármaco
        
        Devido grande contribuição da excreção renal e de múltiplas enzimas
      - Metabolizada no fígado pelas
        
        CYP2C8, CYP3A4, CYP2D6