Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

BATTERI - Coggle Diagram

- - - - Parte glucidica: simile a Lewis X-Y, risposta autoimmmune gastrica
      - Lipide A scarsamente pirogeno
    - - VAC-A: tipo 1 e 2, apoptosi
      - CAG-A: tipo 1 -> IL-8 e -p53 (carcinoma)
- - - - capsula con acido sialico con antigene K1 simile a meningococco B -> forte potere antifagocitario
    - - Adesine specifiche per epitelio urinario-> fimbrie (PAP=pielonefriti-associated-pili), siderofori, emolisine
      - Sequestrano il ferro con i siderofori
      - Cistiti, pielonefriti...
      - Citotossine, alfa-emolisine, fattore citotossico necrotizzante-> lisi cellula ospite
    - - 3) ETEC
        
        tossine
        
        TL: termolabile, simile a colera
        
        B: ingresso; A1-A2 : A1 -> NAD-> ADPrib -> AC -> cAMP -> secrezione acqua-elettroliti
        
        TS: termostabile
        
        GCr -> cGMP -> chinasi -> P proteine membrana -> secrezione acqua-elettroliti
        
        Diarrea infantile nei Paesi in via di sviluppo e diarrea del viaggiatore -> cospicua perdita di acqua e sali, crampi, no febbre
        
        Adesine (fimbrie) + CFA1 e 2 (colonization factor)
      - 4) EHEC (hamburger disease)
        
        Tossine
        
        Verotossina 2
        
        Verotossina 1 (SLT1)
        
        A2
        
        A1: lega ribosoma -> distacco adenina rRNA -> blocco sintesi proteica
        
        Diarrea emorragica -> se la tossina entra in circolo può legare recettori glicolipidici dell'endotelio-> RENE: possibile sindrome emolitica uremica (insufficienza renale acuta, anemia emolitica e trombocitopenia); SNC: complicanze
        
        Sierotipo O157:H7 (e O26)
      - 2) EIEC
        
        no tossine, ma correato al genere Shigella
        
        fattore di adesione e di invasione (INV) al crasso
        
        penetrazione: batteri intracellulari
        
        lisi cellule e infiammazione
        
        dissenteria con febbre, crampi e feci muco-sanguinolente
      - 1) EPEC
        
        no tossine
        
        Fattore di aderenza EAF al tenue
        
        Attaching factor (gene eae)
        
        riarrangiamento citoscheletro con danno ai microvilli
        
        diarrea modesta (max 14gg)
      - 5) EAEC
      - DIAGNOSI
        
        ricerca tossina SLT
        
        diretta: tecniche immunoenzimatiche (ELISA)
        
        PCR per geni
        
        coltura: non ha senso perchè non distingui patogeni da commensali
    - - K: polisaccaridi capsulari
      - H: flagellina
      - O: polisaccaride LPS
      - F: fimbrie
    - - Adesività
      - Variazione antigeni
      - Capsula
      - Tossine
      - Inibizione fagocitosi
  - - - Tossinfezione alimentare: colpisce gastrointestinale con vomito-diarrea, nausea, febbre e crampi addominali (dopo 12-40h)
      - Tossine: colera-like; SLT -> sindrome uremica emorragica
      - Veicoli di infezione: animali -> carne (pollame) crudo/uova crude/ acqua contaminata// contaminazione ambientale
      - Diagnosi: colture coprocoltura su terreni non di routine
        
        Terreno agar Hektoen (H2S-> solfuro di ferro diventa nero) e non fermenta lassosio/ terreno MacConkey
      - Batteriemie gravi in immunodepressi e osteomielite in asplenici
      - +2000 sireotipi
    - - Incubazione: 1-2 settimane
      - Febbre a dente di sega (Curva di Wunderlich) + diffusione sistemica (emorragia intestinale, peritonite, SNC con meningiti)
      - Infezione oro-fecale: acqua/alimenti crudi (mitili, frutta e verdura) contaminati da feci umane
      - INFEZIONE
        
        1) replicazione intestinale e invasione
        
        2) circolo sanguigno
        
        3) ingresso nei monociti
        
        4) replicazione nei linfonodi
        
        5) diffusione e moltiplicazione in fegato (cellule di Kuppfer) e milza
        
        1 more item...
      - DIAGNOSI
        
        emocoltura
        
        reazione di Widal-Wright
        
        ricerca anticorpi antigene O- antigene H mediante agglutinazione
        
        coprocoltura
      - VACCINI
        
        VIVOTIF= Orale: batteri vivi attenuati (no invasione sottomucosa) -> LPS innocuo; 3 dosi e dura 3 anni
        
        TYPHIM Vi =Antitifico parenterale intramuscolo: antigeni capsulari K -> 1 dose e dura 3 anni
    - - USA: 1,4mln/anno -> 30000 confermati e +500 morti
      - ITA 2007-2009: 11714 ceppi, <1%importazione
      - da 100 a 1000 ceppi diffusi in natura (quasi tutti gli animali)
    - - R: tetracicline, streptomicina, sulfamidici e ampicillina (40-45%)
      - Cefalosporine e fluorochinoloni
  - - - Reiter's sindrome
        
        artriti (mani), congiuntivite, minzione dolorosa, balano prostatite
        
        marker HLA-B27: predisposizione genetica
        
        può durare mesi/anni e causare artrite cronica
      - MSM
    - - Sintomi (hh-3,6gg): vomito, dolori addominali, febbre moderata, tenesmo, sangue e pus nelle feci; morte 5-15%
      - Fattori di virulenza
        
        Fattori di invasività per cellule epiteliali
        
        SLT -> complicanze: colite emorragica, cefalea, SEU
        
        bastano 10 batteri: molto contagiosa
      - Trasmissione: oro-fecale interumana /mosche
      - Patogenesi
        
        1) adesione e colonizzazione intestino
        
        2) penetra mucosa e rilascia SLT
        
        morte cellulare, distruzione del tessuto, infiammazione acuta e ulcerazione mucosa
    - - coprocoltura terreni selettivi -> McConkey, Hektoen (distinguere Shigella- Salmonella e Shigella-E.Coli)
        
        fermentazione zuccheri/metabolismo
        
        ricerca geni
      - Spettrometria di massa: simile a E.coli
    - - D: sonnei -> USA
      - C: boydii -> endemica in TA
      - B: flexneri -> MSM
      - A: dysenteriae -> principale
  - - - b-lattamasi
      - aminoglicosidi
      - carbapenemi: KPC (gene bla plasimico), CPE (E.coli/salmonella)
      - fluorochinoloni
    - - 2) tampone positivo -> contatti: screening settimanale (fino a 3 settimane di negatività)
        
        A
        
        controllo pazienti sotto stesso equipe
        
        B
        
        controllo compagni di stanza/allettati reparto (si considerano solo quelli più a rischio)
      - 1) test (tampone rettale) paziente appena entra in reparto a rischio
- - - - Scarlattina
      - Angina streptococcica acuta: rinofaringite con tonsillite e febbre alta (placche)
      - Cute: impetigine -> erisipela -> fascite necrotizzante
      - Shock tossico
    - - Glomerulonefrite acuta
      - Eritema nodoso
      - Febbre reumatica acuta
    - - Streptolisina O: pori-> apoptosi; ossigenolabile; immunogena
      - Streptolisina S: citolitica (emolisi); ossigenostabile, no immunogena
      - Proteina F (adesione epiteli)
      - DNAasi
      - Fibrille (Proteina M)
      - Capsula non sempre (acido ialuronico)
      - Ialuronidasi
      - SPE-C: danni agli epiteli (scarlattina)
      - SPE-A: eritrogenica (scarlattina), pirogena
      - SPE-B: pirogena, taglia fibronectina e IL1b
      - SPE-F: rara
    - - Coltura agar-sangue
      - TAS: titolo anti-streptolisinico
  - - - Penicillina endovena intra-partum
      - Screening con tampone vagino-rettale 35-37 settimana
  - - - beta-emolitici: emolisi completa -> S. Pyogenes
      - gamma-emolitici: non emolitici -> Enterococchi
      - alfa-emolitici/ viridanti: emolisi incompleta -> S. Pneumoniae e cavo orale
    - - Gruppo A: S. Pyogenes
      - Gruppo B: S. Agalactiae
      - Gruppo D: S. Bovis
      - assenza: S. Pneumoniae
  - - - Enzimi
        
        Citolitici: pneumolisina e ialuronidasi
        
        Neuroaminidasi: + pneumolisina
        
        Autolisina: pneumo + peptidoglicano + teicoici
        
        IgA proteasi
      - Antigene C: lega proteina C plasma della fase acuta; diagnostico
      - Capsula (+90 antigeni)
    - - 23-valente: poco immunogeno, piano nazionale anziani
      - 13-valente: buon immunogeno, calendario vaccinale bambini, derivato atossico di tossina difterica + fosfato di alluminio
- - - - inalazione
        
        ingresso macrofagi alveolari
        
        macrofagi muoiono e lasciano citochine (monociti, linfociti...)
        
        Ascessi, polmonite (5% di tutti i casi), possibile infezione sistemica (fegato, reni, intestino, SN?)
        
        Eliminazione Ag specifico con urine
  - - - 4) Molecolare Real-time PCR mjultiplex (ROUTINE): in 2-3ore nello stesso tempo Legionella ssp, Clamidia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Streptococco; 80-100% sens respiratorio, 30-50% siero-urina
      - 5) Sierologica: dopo 10g e altri 10g -> un aumento di 4+ volte del titolo anticorpale tra i due siero ha valore diagnostico
      - 2) Ricerca antigeni urine (ROUTINE): da pochi gg dai sintomi a 300gg dopo -> test immunoenzimatici/immunocromatografici per Pontiac monoclonal subtype dopo 2-3gg dai sintomi
      - 1) Microscopio diretto: non conviene per le vie alte (è nei macrofagi alveolari); si fa immunofluorescenza diretta usando il BAL -> non è di routine
      - 3) Coltura: lenta (2 settimane), terreni specifici (indagini igiene) -> non routine
- - - - Bambino
      - Contaminazione ferite
      - Ingestione di cibo
      - Tossiemia intestinale dell'adulto
      - iatrogenica
  - - - Tipologie
        
        1) Generalizzato: 80%, anche SNC
        
        2) Localizzato: non grave
        
        3) Cefalico: muscoli faciali
      - Casi: neonatale (clostridium nella cicatrice ombelicale) e anziani, non vaccinati (800000 morti/anno)
      - Sintomi: paralisi spastica con paralisi flaccida oculare; trisma mandibolare (risus sardonicus)è il 1°, può dare anche febbre, cefalea, irritabilità, convulsioni, difficoltà a deglutire
      - Prevenzione: vaccino (anatossina/tossoide)
      - Terapia: gamma globulina specifiche (500IU)
  - - - TOSSINA: enterotossica associata alla tunica sporale, , superantigene -> alterazione citotossica enterociti (morte) + stimolazione AC (aumento cAMP, perdita acqua-sali)
      - feci: cellule intestinali e cellule dell'immunità innata
    - - TOSSINA: pori per efflusso di K+, influsso di Ca, Na, Cl e lisi; termolabile e distrutta da proteasi pancreatiche (tripsina)
    - - TOSSINA alfa: fosfolipasi C idrolizza fosfatidilcolina (usa il Ca)
      - Identificazione anaerobiosi e identificazione biochimica
  - - - endogene
      - esogene: oro-fecale, cibi contaminati da spore, personale sanitario
    - - tossine -> distruzione tight junction -> distacco MB -> pseudomembrana di cellule morte, neutrofili, macrofagi, muco, materiale purulento -> 20 scariche diarrea-dissenteria
    - - colite pseudomembranosa
    - - A: simil-colerica
      - B: blocca sintesi proteica
    - - 2) ricerca antigene GDH (CLIA)
      - 3) Ricerca tossine (CLIA)
      - 1) clinica: feci (scala di Bristol) e scariche
      - 4) NAAT: ricerca geni cromosomici per tossine
    - - Vancomicina: alcuni resistenti
      - Trapianto microbiota fecale: 1-2 infusioni con sacca endoscopica -> metodo migliore (i probiotici non bastano per restaurare un microbiota sano)
- - - - Categorie a rischio:
        
        15-24 anni
        
        Over 50
        
        Bambini età prescolare
      - Capsula
        
        13 sierogruppi: 5 patogeni
        
        C -> Europa e N-America; toscana
        
        Y
        
        B (50-80%): acido sialico -> Eu e N-America; ITA (75% nel 2001 -> 56% nel 2003 con aumento casi C)
        
        W-135
        
        A: cintura della meningite (Africa centrale: Eritrea->Gambia)
        
        (X)
      - Casi: Italia 3/1M; Europa 14/1M
      - Patogenesi
        
        Droplets
        
        Adesione epitelio non ciliato rinofaringe
        
        Invasione torrente ematico (no SI)
        
        Setticemia: cascata citochinica, sepsi, shock settico -> morte
        
        Meningite: edema, idrocefalo, aumento pressione intracranica -> vascuolite - infarto cerebrale -> morte
        
        Petecchie: macchie scure per rottura endotelio
        
        Meningite evolve in setticemia (30%) e causa necrosi arti
      - Vaccini
        
        tetravalente (A-C-Y-W135): polisaccaridi capsulari -> scarsamente immunogeno nei bambini, 3-4 anni negli adulti (usato per viaggiatori)
        
        C: polisaccaridi capsula+ proteina C. diphteriae + idrossido di alluminio (adiuvante) -> vaccino in toscana: 31 gennaio 2016 258.562 vaccinati (11-45), 72% pediatri e 58% medici famiglia
        
        A (africa)
        
        B: 3 proteine di superficie + proteine di membrana esterna
      - Diagnosi
        
        Esame microscopico: diplococchi gram-
        
        Esame colturale: agar cioccolato e Thayer-Martin
        
        Rachicentesi: liquor
        
        2) POCO GLUCOSIO
        
        1) TORBIDO
        
        ECCESSO PROTEICO
        
        PCR -> liquor torbido e microscopico negativo -> ricerca genomi diversi (Neisseria, Pneumococco, Listerae, H.influenzae, Klebsiella, E.coli, S.agalactiae, virus)
      - Antibiotici
        
        Chinolonici: ciprofloxacina
        
        Cefalosporine: cefixime
      - Profilassi
        
        Tutti i contatti
        
        Rifampicina 600mg 2/die per 2 gg//ciprofloxacina 500mg 2/die per 1 g
    - - Gonorrea nell'uomo
        
        3-7 giorni primi sintomi
        
        Uretrite acuta purulenta (con disuria)
        
        90% sintomatici
        
        Prostatite, congiuntiviti purulenti emorragiche, faringiti, proctite, artrite, orchidite, meningite, endocardite
      - Gonorrea nella donna
        
        Ghiandole del Bartolino/ Skeene -> epitelio cervice uterina
        
        Uretrite, vaginite, tuba, pelvi, PID
        
        50% asintomatiche
      - Fattore di virulenza: riarrangiamento genetico (variazione di fase /antigenica di pili, OPA e LPS); adesine, sopravvivenza al killing, IgA proteasi
      - Gonorrea nel neonato
        
        congiuntivite emorragica neonatale può portare a cecità
        
        Collirio nitrato d'argento 1%, eritromicina/tetracicline
        
        35% CONGIUNTIVITE e faringite neonatale
      - Epidemiologia
        
        Asia, USA, Nord Europa, paesi in via di sviluppo
        
        MSM 20-24 anni (50%)
        
        86,9 Mln
        
        M>F (2/3 volte)
      - Terapia
        
        resistente: penicillina (modifica PBP), macrolidi (cromosomiche/plasmidiche), chinolonici, tetracicline
        
        Dual terapy dal 2017
        
        Ceftriaxone (cefalosporina iniettabile)-> 250mg singola dose iniettabile / pixime (orale)
        
        Azitromicina (macrolide) -> 1g singola dose orale
      - Diagnosi
        
        Microscopio diretto: no per asintomatici-gonorrea faringe/retto)
        
        NAAT-> più sensibili, meno invasivi; contemporaneamente anche Clamidia, Mycoplasma, Herpes simplex2...); positivi fino a 3 settimane dopo trattamento
        
        Coltura agar-cioccolato a 37° e 5%CO2
        
        pro: specificità, antibiogramma
        
        contro: 48h, sensibilità, invasivo
      - Trasmissione: interumana per rapporto sessuale
  - - - OPC -> adesine
      - Porine -> membrana esterna
      - OPA -> proteine di opacità della membrana esterna: adesione e invasione
      - IgA proteasi -> N. Meningitidis
      - Pili -> adesine, variazione di fase
      - LOS -> adesione, infiammazione e TNFalfa
      - Capsula
- - - - 2) Legame MOMP- recettore c. epiteliale (TLR/glucani/integrine)
        
        3) Endocitosi e fagosoma
        
        4) Idratazione: Corpi reticolati (600-1000nm d)
        
        5) Scissione binaria
        
        6) Inclusione intracitoplasmatica e spostamento nucleo
        
        7) Condensazione e disidratazione: corpi elementari
        
        1 more item...
  - - - correlato a aterosclerosi? (DNA nelle placche ma non isolamento); complicanze come asma pediatrica
      - Diagnosi: PCR; Ig nei bambini per vedere se ha già avuto infezioni
      - Patogeno respiratorio: alte vie (10%), polmoniti (5%)
    - - Polmoniti interstiziali molto gravi -> mortalità 30% senza trattamento precoce nell'anziano, 5% con
      - Difficile diagnosi differenziale (simile a virus come Sars-Cov2) -> tosse secca non produttiva, febbre importante persistente e tempesta citochinica, ipotensione, tachicardia, alterazioni ecg, rx torace con lesione interstiziale (setti inter-alveolari)
      - Zoonosi: uccelli (pappagalli) -> Sud America, villaggi Indios, lavoratori...
      - Inalazione -> P.I. 3 1-3sett -> forma inapparente/simil-influenzale/polmonare
    - - 2) INFEZIONI GENITALI
        
        Trasmissione: sessuale
        
        Epidemiologia
        
        frequente STI in Europa -> 385000 casi nel 2013 -> prevalenza 3-6% ma incidenza più elevata per asintomatici (M 50% e F 70%)
        
        Trasmissione eterosex 90% -> donne 15-24, picco 20-24
        
        90Mln/anno
        
        Serovar: D,E,F,G,H,I,J,K
        
        Quadro clinico
        
        donna: cervicite, uretrite, vaginite, infezione tuba, PID, infertilità, proctiti, faringiti, sindrome di Reiter e di Fitz-Hugh-Curtis (PID+peri-epatite)
        
        neonato: congiuntivite, polmonite interstiziale
        
        uomo: uretrite secreto limpido, prostatite, congiuntivite autoinoculo, proctiti-faringiti (MSM) sindrome di Reiter
      - 3) LGV: LINFOGRANULOMA VENEREO
        
        Classico (esclusiva delle zone tropicali): malattia a stadi veloci (settimane) : vescicola -> ulcerazione-> fistola sul linfonodo regionale (genitale) -> cicatrizzazione -> compromissione retto-uretra
        
        Nuovo (Europa ultimi 15 anni, Italia): proctite purulento-emorragica (eritema ed ulcerazione essudativa) anche asintomatiche 25% -> MSM (spesso HIV+)
        
        50% asintomatici: diagnosi differenziale con malattie infiammatorie intestinali e altri serovar
        
        Serovar: L1,L2,L3
      - 1) TRACOMA ENDEMICO
        
        Trasmissione: interumana per contatto diretto/mosche vettori meccanici
        
        Quadro clinico: infiammazione congiuntiva, edema palpebrale e secrezioni mucose-purulente -> congiuntivite follicolare -> entropion -> trichiasi -> lesioni corneali -> cecità
        
        Serovar: A, B, Ba, C
        
        Epidemiologia: Africa sub-sahariana, Brasile e Sud-est asiatico (100-140Mln in zone endemiche)
      - Diagnosi
        
        3) Immunoenzimatiche: falsi positivi (LPS Gram-)
        
        4) Test sierologici (EIA, MIF): solo per cronicizzazione -> clamidia eimane nelle mucose ed è intracellulare (risposta cellulo-mediata e IgA)
        
        2) Coltura: tempo (3-7gg), costo, laboriosità...
        
        5) PCR: alta sensibilità-specificità; versatilità materiali patologici (urine -> screening); più patogeni contemporaneamente --> 20-50% di infezioni da clamidia che non sono viste con altri test
        
        1) Microscopico diretto (immunofluorescenza diretta): Giemsa/Lugol/fluorescina; sensibilità bassa
      - Terapia
        
        MACROLIDI: AZITROMICINA 1g orale 1 volta sola
        
        TETRACICLINE: DOXICICLINA 100mg 2 volte x 7giorni -> 3 settimane per LGV sierotipi L
        
        NO B-LATTAMICI
- - - - 1) via aerogena: goccioline di Flugge
        
        2) <10% alveoli
        
        Infezione: complesso primario (tubercolo, complesso granulomatoso)
        
        Attiva 5-10%: rottura (liquefazione) e rilascio dei batteri
        
        Meningiti
        
        Tubercolosi renale
        
        Tubercolosi miliare
        
        Tessuto osseo, cute, intestino, occhio, pericardio, genito-urinaria, linfonodale
        
        Latente 90-95%: infezioni cronica paucibacillare asintomatica (può attivarsi in caso di immunocompromissione)
        
        No infezione: macrofagi alveolari eliminano
    - - Febbre prolungata subcontinua, sudorazioni notturne, tosse non produttiva, emoftoe, astenia, calo pondrale, linfoadenopatia, rx torace
    - - Resistenza al killing -> Esat6, Cfp10, SEC, katG
      - Fattore cordale per agglutinamento
      - NO: capsula, tossine
    - - 1) Diagnosi di infezione attiva
        
        Coltura: Lowenstein-Jensen solido /MGIT liquido
        
        MALDI-TOF
        
        Microscopio diretto: ziehl neelsen
        
        PCR
      - 2) Diagnosi di infezione latente
        
        Test della tubercolina: intradermoreazione di Mantoux
        
        Quantiferon -> Esat6, Cfp10; PHA mitogeno; SF controllo negativo --> INFg > 0.35UI/ml
    - - SIRE: streptomicina, isoniazide, rifampicina, etambutolo; pirazinamide
      - Vaccino: bacillo di Calmette-Guerin (M.bovis)
  - - - Contagio interumano
      - Lesioni granulomatose cutanee/mucose con tropismo per cellule di Schwann -> ulcerazioni,mutilazioni deformanti e anestesia
      - Brasile, India, Congo...
      - Lebbra lepromatosa/nodulare: macchie eritomatose -> noduli (lepromi) -> necrosi
      - Lebbra tubercoloide/nervosa: macchie eritematose -> granuli
      - Diagnosi
        
        Clinica
        
        Microscopio diretto su biopsie (no vitro)
        
        IgM contro antigene glicolipidico PGL1
- - - - oggetti contaminati
      - (droplets)
      - contatto diretto
      - (cibo contaminato)
    - - Infezioni piogeniche
        
        cute-tessuti molli (foruncoli, favi, impetigine), osteomielite-artrite, endocarditi, ascessi renali- infezioni urinarie, shock tossico- intossicazione alimentare- necrolisi epidermica
    - - Capsula: antigeni, - fagocitosi, + adesione, + R antibiotici
      - Clumping factor: lega fibrinogeno (adesina; aggregazione in vitro)
      - Proteina lega fibronectina: legame cellule mucosali e MEC
      - Enzimi
        
        Catalasi: H202 in H20 e 02
        
        Ialuronidasi: crescita in connettivo
        
        Coagulasi: fibrinogeno in fibrina -> protezione dalla fagocitosi; diagnosi
        
        Lipasi: crescita in zone sebacee (cute e sottocute)
        
        Chinasi: plasminogeno in plasmina -> dissolve i coaguli per far diffondere il batterio
        
        Nucleasi: idrolisi RNA-DNA se c'è Ca2+ -> fluidificare materiale purulento e diffondersi
        
        Proteasi, SOD, ureasi, esterasi, fosfatasi
      - Proteina A: lega Fc IgG -> + complemento e linfociti, - fagocitosi
      - Tossine
        
        Esfoliatina: tossina epidermolitica serino-proteasi
        
        Enterotossina: azione emetica e tossica (superantigene)
        
        Leucocidine (1->5%): vs leucociti
        
        TSST-1 shock tossico: pirogena e tossica -> shock emodinamico e morte
        
        Emolisine: alfa (pori), beta (PLCx sfingomielina e fosfatidilcolina -> sensibili a lisi), gamma, delta
    - - 1) prendo materiale patologico (pus, cute, espettorato, sangue, urine, biopsie..)
        
        esame microscopico diretto: Gram+, grappoli
        
        Coltura: agar sangue/ AGAR SALE-MANNITE
        
        saggiare le colonie (catalasi, coagulasi)
        
        MALDI-TOF
    - - Penicillina: quasi tutti
      - MRSA: Meticillina e oxacillina
        
        si usa Vancomicina
- - - - Antibiotici: stato catarrale (parossistico solo x limitare diffusione)
        
        Macrolidi: eritromicina (10-12,5mg/kg ogni 6ore x14gg), azitromicina (10-12mg/kg 1/die x 5gg)
        
        Trimetoprim/sulfametossazolo se resistente
      - Vaccini
        
        2)Acellulare: agenti virulenti purificati (TP, FHA, fimbrie, proteine parete...), 1970-anni90'; efficacia80-84%, meno effetti coll
        
        1)Inattivato: cellule uccise chimicamente, 1940-1974; efficacia 46-92%, effetti avversi (lievi ma anche encefalopatia e morte)
        
        Neonati al 2°-3° mese + donna in gravidanza 28-32° settimana di gestazione
        
        2015: bambina 1 mese muore a Bologna
      - Di supporto
        
        aspirazione muco, O2, tracheostomia, intubazione, isolamento respiratorio
    - - PCR
        
        Fasi sospette: catarrale/ inizio parossistica -> dopo la diagnosi è già fatta clinicamente
        
        falsi negativi, falsi positivi (commensali simili cross-reattivi)
        
        target diversi-> IS481 ha 50-200 copie nel genoma di B.pertussis -> aumenta la sensibilità
        
        Routine: rapida; non per focolai perchè non si conosce la resistenza
      - Test sierologici
        
        Ab vs tossina della pertosse -> IgA (fase precoce); IgG più tardiva
        
        Fase parossistica avanzata/convalescenza; contatti -> Ig non sono immediati
      - Coltura+ MALDI-TOF
        
        7 giorni in terreni arricchiti (Reagan-Lowe/ Bordet-Gengou)+ E-test macrolidi (piastre di Mueller-Hilton agar con 10% sangue)
        
        Fase precoce/pre-sintomatica in caso di cluster epidemico -> i batteri devono essere aderenti alla mucosa
        
        Gold standard, ma ha molti limiti -> non di routine, ma importante se si sospetta un outbreak e per vedere se sono sensibili agli antibiotici standard
        
        Specificità: 100%; sensibilità scarsa
      - Tampone/aspirato rino-faringei (non BAL, infezione via ALTE)
    - - Esotossine
        
        Tossina dell'AC/emolisina
        
        Tossina dermonecrotica (termolabile)
        
        Tossina della pertosse: aumento cAMP
        
        Citotossina tracheale
      - Endotossine: LPS
      - Adesine
        
        Pertactine (parete)
        
        Fimbrie (capsula)
        
        Emoagglutinina filamentosa (FHA)
    - - 2) FASE CATARRALE (1/2 settimane): tosse lieve, febbre, catarro -> non diagnostica, massima diffusione dell'infezione
      - 3) FASE PAROSSISTICA (1-6-10 settimane): 15 attacchi tosse (notte) e difficoltà respiratorie (sibilo inspiratorio), poi (soprattutto bambini piccoli) anossia, cianosi, apnea, vomito
      - 1) INCUBAZIONE: alcuni giorni (5-10)
      - 4) FASE DI CONVALESCENZA (7-10-21//mesi)
      - DIAGNOSI CLINICA: tosse 2+ sett con tosse parossistica/sibili inspiratorio/vomito post-tussivo /apnea-cianosi (bambini <1 anno)
    - - 1) Contatto con secrezioni respiratorie (inf. respiratoria interumana)
        
        2) Adesione mucosa respiratoria: RETROFARINGE
        
        3) Moltiplicazione
        
        4) Endocitosi e tossine
        
        Tossina della pertosse
        
        -- Gi -> +cAMP -> Pancreas (iperinsulinemia e ipoglicemia), Istamina (vasodilatazione e ipotensione), - fagociti, leucocitosi
        
        LPS, emolisina, tossina dermonecrotica e tracheale
        
        paralisi ciglia +infiammazione e necrosi mucosa -> tosse e ipossia
- - - - Antrace RESPIRATORIO
        
        infezione: inalazione delle spore
        
        Sintomi: emorragia locale, edema, possibile sepsi, meningite, aumento pressione intracranica, morte
        
        più grave (10-15% vivi se non trattati)
        
        incubazione: 7gg-2 mesi
      - Antrace GASTROINTESTINALE
        
        infezione: cibi contaminati (carni poco cotte di bovino)
        
        Sintomi: nausea, vomito e diarrea
        
        40% muoiono se non trattate
      - Antrace CUTANEO /da INOCULAZIONE
        
        incubazione 1-7gg
        
        infezione: penetrazione spora tramite lesioni di continuo della cute/ droga endovena contaminata (muscolo)
        
        più diffusa (unica infettante) e meno grave (20% muoiono se non trattati)
        
        Sintomi: papula -> vescicola (pustola) -> escara nera + possibile diffusione ematica
    - - Fattore edematogeno EF I (A): Ac -> cAMP -> edema
      - Fattore letale LF III (A): metallo-proteasi per NfKb -> IL-1b e TNFa (macrofagi) -> shock citochinico
      - Protective antigene AP II (B): lega recettore ATR
    - - Antibiotici: possono non essere efficaci se la tossina è già diffusa
        
        battericidi: b-lattamici (penicillina)
        
        batteriostatici: chinoloni (ciprofloxacina), tetracicline (doxyciclina)
      - Prevenzione
        
        Terapia antibiotica preventiva
        
        Vaccini
        
        Acellulari: allergia
        
        Subunità PA detox: allergia
        
        Uccisi
    - - 2) prelevo materiale (pustola, sangue, liquor, broncolavaggio, feci)
      - 3) coltura
      - 1) guardo i sintomi
      - 4) test: mobilità -; emolisi -; capsula + (colorazione con inchiostro)
      - 5) MALDI-TOF
    - - Ballerino con polmonite bilaterale pleurale > inalazione spore pellame per tamburi
      - Ippopotami: contaminaz antrace cutanea/intestinale
  - - - test mobilità +;
      - agar- sangue: test emolisi + (è beta emolitico)
      - maldi-tof
    - - 1) emetica
        
        Clinica: incubazione 1-24h; nausea, vomito, crampi addominali (differenziale S.Aureus)
        
        Tossina stabile al calore
        
        causa: riso contaminato da spora/tossina
      - 2) diarroica
        
        Clinica: incubazione 8-16h; crampi e diarre (C. perfringens)
        
        Tossina labile al calore (cAMP)
        
        causa: carni/salse
- - - - B: lega recettore per ingresso
      - A: blocco sintesi proteica, ADP-ribosilazione di EF2
    - - Forma faringea-respiratoria: lesione pseudomembranosa, necrosi, faringite -> possibile difficoltà respiratoria per occlusione vie aeree
      - Forma cutanea: ulcera (anche cicatrice ombelicale) -> membrana grigia che ricopre, rossore... --> climi tropicali e scarsa igiene (anche USA e Europa)
      - 2° settimana dalla diffusione ematica tossina: miocardiopatia (arresto cardiaco), neuropatie periferiche (paralisi velopendulo), nefrite interstiziale acuta
    - - Esame colturale
        
        crescita rapida su terreno di Loeffer (4-8h, cresce prima di altri batteri)
        
        agar-sangue tellurito di potassio
      - Prove di tossinogenesi
        
        vivo: inoculazione intradermica/sottocutanea di brodocultura in 2 cavie (1 protetta con antitossina)
        
        vitro: immuno-precipitazione in agar
        
        PCR
      - Esame microscopico
    - - 3 volte nel 1 anno, poi richiami
      - trivalente (tetano-difterite-pertosse)
      - Obbligatorio: anatossine
      - Incidenza: prima (100/100000); dopo (0,001/100000)
    - - Reazione di Schick: 0.1 ml tossina purificata nel derma dell'avambraccio -> papula o no?
      - verificare il livello di protezione della popolazione
    - - Antibiotici: è sensibile ma la tossina si diffonde troppo velocemente
      - Immunosiero: siero anticorpale se si sospetta l'infezione
- - - - TREPONEMA
        
        Sottospecie
        
        T.p. endemicum: Bejel/sifilide endemica ->le spirochete penetrano attraverso piccole soluzioni di continuo della cute e delle mucose e sono colpiti soprattutto i bambini.
        
        T.p. pertenue: Yaws/Frambesia -> malattia granulomatosa con localizzazioni cutanee (forme primarie)
        o più destruenti su ossa, cute e linfonodi (forme tardive)
        
        T.P. PALLIDUM
        
        Epidemiologia
        
        15-20 Mln/anno
        
        Sud-est asiatico (6), Africa sub-sahariana (3,5) Ing, Ger, Spa
        
        Trasmissione
        
        bassa carica infettante (2 -> 47%; 20 -> 71%; 20000=100%)
        
        4 vie
        
        contatto: lesione muco-cutanea, soprattutto in fase secondaria (sifiloderma)
        
        parenterale: trasfusoni/trapianti
        
        sessuale: probabilità di trasmissione tra partner 60%
        
        verticale: trasnplacentare/connatale -> con vari esiti (aborto, sifilide congenita...) --> 70-100% 1° e 2°, 40% latente precoce, 10% latente tardiva; dopo la 16° settimana quando la placenta si è formata
        
        attraversa mucose integre/lesioni cutanee
        
        Caratteristiche: microaerofili, molto fragili (no coltivazione in vitro; solo terreni per sopravvivenza di qualche ora); testicoli di coniglio; soma con 6-14 curve (endoflagelli e forma a spirale)
        
        Fattori di patogenicità
        
        Lipoproteine (Tpr) della membrana esterna con carattere antigenico -> sono poche
        
        Evade il SI (stealth patogen)
        
        no tossine, no LPS
        
        Malattia
        
        1) STADIO PRIMARIO: sifiloma + linfoadenopatia regionale
        
        3) STADIO SECONDARIO: lesioni muco-cutanee eritematose (rash cutaneo) + linfoadenopatia sistemica e manifestazioni sistemiche (febbre, alopecia; associata a epatite, meningite, glomerulonefrite...)
        
        0) INCUBAZIONE: 3 settimane (3-90gg)
        
        2) Periodo asintomatico (fino 24 sett)
        
        4) STADIO LATENTE: 1-40 anni (media 10-30)
        
        5) STADIO TERZIARIO (10-30%): gomma sifilitica, manifestazioni cardiovascolari (dilatazione aorta) e neurologiche (demenza, paralisi, difficoltà vista e parola)
        
        Sifilide CONGENITA
        
        precoce (< 2 anni): bolle palmo-plantari, rinite allergica cronica e idrocefalo
        
        tardiva (>2 anni): ritardo psico-motorio, malformazioni ossa lunghe e denti
        
        Diagnosi
        
        Indiretta: ricerca di Ig nel siero
        
        1) Test treponemici: ELISA, TPHA, FTA-ABS, WB
        
        2 more items...
        
        2) Test non treponemici: RPR e VDRL
        
        2 more items...
        
        Microscopio diretto: poco utile
        
        1) CMIA -> 2) THPA e RPR -> 3) WB
        
        Terapia
        
        penicillina G intramuscolo
        
        Resistenze a macrolidi
        
        T. carateum: Mal del Pinto (Pinta) -> malattia cutanea con discromie; nelle forme tardive può dare cicatrici per grattamento
      - Apatogeni: commensali orali/intestinali (denticola, orale, vincentii...
        
        anaerobi
        
        prodotti tossici (NH3, acido butirrico...)
        
        gengiviti/parodontopatie
    - - 1) BORRELIA RECURRENTIS
        
        trasmissione: ZOONOSI
        
        2) pidocchi: uomo -> Febbre ricorrente epidemica (febbre delle trincee 1° WW)
        
        1) zecche molli Ornithodorus: piccoli roditori -> Febbre ricorrente endemica
        
        Malattia: FEBBRE RICORRENTE
        
        Cause: variazione antigenica e rilascio alternato di endotossina (LPS)
        
        1) Incubazione: 2-15gg
        
        2) Febbre: 3-7gg
        
        3) Remissione: giorni-settimane
        
        altri 2 episodi febbrili
        
        batterio aerobio lungo e spesso
        
        Diagnosi
        
        Striscio ematico: ricerca batterio con colorazione Giemsa/arancio di acridina
        
        Coltura: terreno modificato di Kelly
      - 2) BORRELIA BURGDORFERI sensu lato
        
        Trasmissione: ZOONOSI
        
        Ghiandole salivari di zecche dure IXODES
        
        2) Stadio di ninfa: uomo/animali più grandi
        
        3) Stadio adulto: cervi/animali grossa taglia
        
        1) Stadio di larva: piccoli uccelli/roditori
        
        Luoghi di rischio: boschi, prati...
        
        Genospecie patogene
        
        B. garinii: 2° Europa; neurologiche
        
        B. afzeeli: 1° Europa; associata a ACA
        
        B. b. sensu stricto: USA- Europa; artrite
        
        Caratteristiche biologiche: spirocheta sottile; plasmidi; microaerofilo; terreni liquidi arricchiti; replicazione 12h
        
        Antigeni: alcuni antigeni si possono modificare in base alle T
        
        OspC: T minori (zecca:20°), momento infezione
        
        OspA-OspB: T uomo, non espresse nelle prime fasi
        
        Flagelline: molto immunogene e cross-reattive
        
        Infezione
        
        1) Infezione precoce localizzata: ERITEMA A BERSAGLIO (70-80%) + febbre-linfoadenopatia regionale-astenia-artromialgie
        
        2) Infezione precoce disseminata (settimane-mesi): ARTICOLAZIONI (artrite acuta soprattutto ginocchia), SN (meningite liquor limpido, paralisi VII, poliradicoloneuropatia periferica), CUORE (miocardite, pericardite, blocchi 1° AV), ERITEMI migranti multipli
        
        0) Incubazione variabile: giorni-mesi
        
        3) Infezione tardiva persistente (mesi-anni): artrite cronica, encefalopatia cronica, acrodermatite cronica atrofizzante -> in assenza di antibiotici e probabile ruolo dell'autoimmunità
        
        Diagnosi
        
        2) Diagnosi DIRETTA di laboratorio: costosa e complessa (epidemiologia); bassa sensibilità e lenta crescita -> terreno BSKII in microaerofilia a 34° per 4-6 settimane
        
        3) PCR: target plasmidici/cromosomici; cute-sangue (bassa sensibilità)-LCR-liquido sinoviale (medio-alta)
        
        1) CLINICA: eritema a bersaglio è patognomica
        
        4) Diagnosi INDIRETTA di laboratorio: IF, EIA, CLIA (test screening) + WB (di conferma)
        
        Patogenesi
        
        Adesione ai galattocerebrosidi (SNC)
        
        Risposte immuni (infiltrati linfocitari e plasmacellule; vasculiti, immunocomplessi perivascolari) e autoimmuni
        
        No tossine, no danni diretti
  - - - Trasmissione: ZOONOSI (ratto)
        
        2) MORSO
        
        1) URINE INFETTE: lavoratori esposti, bagni in acque dolci calde
        
        Penetrazione lesioni (raramente cute integra)
      - Fattori virulenti
        
        Mobilità e penetrazione -> capace di attraversare i tessuti (fegato, rene, vasi) perchè è sottile e passa tra le giunzioni cellulari rompendole
        
        LPS (?)
        
        Adesività all'epitelio
      - Microscopio ottico con impregnazione argentica, contrasto di fase /campo scuro; molto fini con uncino terminale; movimento a scatto caratteristico
      - MALATTIA
        
        Forme gravi
        
        febbre alta, mal di testa, dolori muscolari, ittero, rash cutaneo -> non trattta: danno renale ed epatico, meningite e stress respiratorio
        
        FEGATO, RENE, POLMONE
        
        rottura giunzioni cellulari, vasculiti, deposito immunocomplessi
        
        Forme leggere: comuni
        
        Incubazione: 7g (2g-4sett)
        
        IL DANNO VASCULITICO è RESPONSABILE DI TUTTE LE MANIFESTAZIONI CLINICHE-> edema epatico (ittero), danno tubulare ipossico (insuff.renale), danno polmonare, danno vasculitico muscolare
      - Diagnosi
        
        Test sierologici: dopo 7gg, MAT (microagglutinazione per 23 sierotipi); immunofluorescenza indiretta; fissazione del complemento
        
        Casi gravi: emocoltura/ liquor
        
        Urine (dai primi giorni alla 3 settimana): coltura/ centrifuga e microscopio
      - casi
        
        Outbreak USA 1998: 110 casi partecipanti di triatlhon (laghi infetti da urine)
        
        Tailandia: aumento incidenza 1995-2000
- - - - carni, insaccati e latticini prodotti da animali infetti -> formaggi fatti con latte non pastorizzato hanno possibilità 50-160 volte maggiori di causare Listeria (anche E.coli, salmonella e campylobacter)
      - eliminato con pastorizzazione-cottura
      - vive in suolo, acqua, cibo -> basso stato di attività e virulenza fuori dalla cellula ospite
    - - PrfA
        
        PrfA*
        
        Listeriolisina O: lisi del fagosoma
        
        Fosfolipasi (liberazione batterio nel citosol); fosfocolina (promotore Htp)
        
        Internalin: adesione e ingresso nella cellula
        
        Htp: esoso 6-fosfato transporter -> crescita intracellulare
        
        Actina: diffusione cellula-cellula
    - - neonati
      - immunodepressi- AIDS (300 volte)
      - donne gravide (20 volte maggiore, 1/3 delle listeriosi)
      - anziani
    - - Invasiva
        
        bassa dose infettiva e incubazione 2-3sett
        
        soggetti deboli
        
        SNC e placenta
      - Gastroenterica
        
        alta dose infettiva e incubazione 12-24h
        
        gastro-intestinale
    - - Immunodepressi: meningiti purulente, meningo-encefaliti e setticemie
      - Donne gravide: infezioni severe, setticemia e neonato morto/malato
      - Immunocompetenti: forma gastrointestinale... febbre, vomito, mal di testa, dolore al collo...
    - - Isolamento colturale 4° C in agar sangue (12-24h) -> anche se negativa non è da escludere se i sintomi clinici sono molto sospetti
        
        Spettrometria di massa
      - Ricerca anticorpi anti-listeria: epidemiologico